《Journal of Pain and Symptom Management》：Role of Implantable Intrathecal Pumps in Refractory Cancer Pain: Systematic Review and Meta-analysis
编辑推荐：
难治性癌症疼痛患者使用植入式鞘内药物输注系统（IIDDD）可显著降低疼痛强度（3个月均值4.37，6个月3.30），但存在高偏倚风险及方法学局限性，需更多随机对照试验验证长期疗效及生活质量影响。
亚历杭德罗·库比略斯（Alejandro Cubillos）|卡洛斯·穆尼奥斯-蒙特西诺斯（Carlos Mu?oz-Montecinos）|费利佩·马扎（Felipe Maza）|卡蒂亚·杜阿尔德-萨埃兹（Katia Duhalde-Saez）|马卡雷娜·维拉（Macarena Vera）|卡米拉·奎尔兰（Camila Quirland）|卡塔利娜·冈萨雷斯-布朗（Catalina González-Browne）
智利阿图罗·洛佩斯·佩雷斯基金会（FALP）肿瘤研究所外科神经外科团队
摘要
背景
尽管针对癌症患者疼痛的系统性镇痛策略取得了进展，但仍有一部分患者对标准治疗无反应。鞘内输注疗法可提供针对性的疼痛缓解，尤其是对于预期寿命较长的患者，植入式泵尤为有益。尽管临床指南推荐使用植入式泵，但其使用率仍然较低。为了支持临床决策，我们进行了系统评价和荟萃分析，以评估这种疗法在减轻难治性癌症相关疼痛方面的有效性。
方法
本系统评价和荟萃分析遵循PRISMA指南。我们在PubMed、Cochrane、BVS Lilacs和Epistemonikos数据库中检索了使用植入式泵进行鞘内输注系统治疗癌症相关疼痛的相关文献，并要求随访时间至少为三个月。偏倚风险通过RoB-2和ROBINS-I工具进行评估。提取的数据包括疼痛强度、不良事件和生活质量。
结果
共纳入12篇文章：2项随机对照试验和10项单臂研究。我们的荟萃分析显示，植入三个月后疼痛强度平均降低了4.37分（95%置信区间：-4.89至-3.84分），六个月后降低了3.30分（95%置信区间：-5.49至-1.12分）。最常见的不良事件包括硬膜后头痛、恶心和呕吐。虽然生活质量有所改善，但仍需进一步研究以进行全面评估。
结论
植入式鞘内输注系统似乎是管理难治性癌症相关疼痛的一种可行方法；然而，鉴于方法学限制（包括缺乏对比设计以及纳入研究中的高偏倚风险），这些发现应谨慎解读。
引言
疼痛是癌症患者中最普遍且令人痛苦的症状之一，大约30-60%的接受积极治疗的患者会经历疼痛1。持续且无法控制的疼痛不仅代表治疗失败，还会导致严重的身体、心理和社会困扰，对患者的生活质量和生存产生负面影响2,3。当前针对中度至重度肿瘤疼痛管理的临床指南推荐将阿片类药物作为一线治疗手段，其中吗啡是首选[4], 5, 6。然而，尽管遵循了这些指南，仍有相当比例的患者疼痛缓解不足7，而且他们可用的治疗选择有限。辅助镇痛药、神经阻滞或阿片类药物轮换可能只能提供部分或暂时的缓解，并可能增加不良事件8,9。此外，长期使用阿片类药物常因不良反应、依赖风险、继发性耐受性和痛觉过敏而受到限制，这可能需要减少剂量或停药10。因此，对于难治性癌症疼痛患者来说，仍然存在有效的、可耐受的镇痛策略的临床需求。
在这种背景下，鞘内药物输送（IDD）等替代方法作为传统医学治疗无效的癌症疼痛患者的潜在解决方案应运而生。连续鞘内药物输送通过手术植入的导管和机电泵系统，以慢性、连续和可编程的方式将镇痛药物输送到中枢神经系统
11。这种方法使药物直接作用于脑脊液，主要针对脊髓受体，从而产生镇痛效果，所需剂量平均比全身给药低约300倍
。这种剂量减少也降低了系统性浓度相关不良事件的风险12。鞘内给药系统包括植入鞘内的导管、储液器和机械泵（可以是外部的或内部的）。外部泵更简单、成本更低，但存在更高的导管针头移位、设备感染和患者活动受限的风险，因此仅适用于预期生存期少于三个月的患者
13。相比之下，植入式鞘内药物输送装置（IIDDD）对预期生存期较长的患者具有显著优势。其完全内置的设计减少了感染和机械并发症，而外部可编程功能可根据疼痛强度精确调整剂量，从而提高镇痛效果并降低药物毒性。尽管初始成本较高，但由于维护需求较低，IIDDD从长期来看更具成本效益
14，因此更适合预期生存期超过三个月的患者。基于这些优势，2025年NCCN姑息治疗和成人癌症疼痛指南以及2018年ESMO建议将植入式系统作为难治性癌症疼痛且预期寿命足够长的患者的优选方案
5,15。然而，尽管有指南支持，IIDDD的临床应用仍然有限
16。
近期文献已经探讨了鞘内药物输送在管理癌症相关疼痛方面的有效性17,18，一致显示在泵启动后疼痛评分标准化10分制下显著降低了3至4分，无论随访时间或泵的类型如何。然而，这些综述并未区分外部泵和植入式泵系统，也未同时评估其他干预措施（如脊髓刺激）。迄今为止，尚无研究专门评估植入式鞘内泵在管理难治性癌症疼痛方面的有效性。
鉴于此背景，本研究旨在进行系统评价和荟萃分析，以评估使用植入式和可编程泵进行慢性鞘内药物输送在减轻癌症相关疼痛方面的有效性。重点将放在中短期和长期测量结果上，并探讨不良事件、并发症和生活质量等额外指标。
材料与方法
检索策略：本研究遵循PRISMA指南19进行系统文献检索。使用的数据库和搜索引擎包括PubMed、BVS LILACS、Cochrane和Epistemonikos（2025年4月的数据）。检索算法根据每个数据库的要求进行了调整，均包含关键词“Cancer Pain”、“Opioids”和“Intrathecal Infusion Pump”（见补充表1）。
纳入和排除标准：在筛选过程中...
研究选择
PRISMA流程的四个步骤及每个阶段的文章数量如图1所示。检索算法返回了994篇文章，另外从其他系统评价中获取了210篇文章。排除重复项、非英语或西班牙语的文章以及没有摘要的文章后，共有714篇文章符合摘要筛选标准。其中49篇文章符合全文审查条件，但其中37篇因不符合纳入标准而被排除。
讨论
这项单臂研究的荟萃分析表明，IIDDD可能在管理难治性癌症相关疼痛方面发挥重要作用。尽管纳入的研究存在较高的偏倚风险，且设计和方法各异，但我们发现从基线开始疼痛持续减轻，三个月时平均减少了4.37分，六个月时减少了3.30分，这种效果仍低于零效应阈值。
之前的系统评价和荟萃分析也显示了类似的显著效果
结论
本研究表明，IIDDD可能是控制癌症患者难治性疼痛的有效方法。然而，鉴于纳入研究中的高偏倚风险、荟萃分析中报告的显著研究间异质性，以及现有数据不足以确定IIDDD后疼痛减轻是否转化为生活质量的改善（这是癌症姑息治疗的最终目标），这些发现应谨慎解读。
致谢
本研究未获得公共部门、商业机构或非营利组织的任何特定资助。
