相似还是相反？自闭症和精神分裂症患者在识别生物运动所传达的交流意图方面的差异

《Journal of Psychosomatic Research》：Similar or opposite? Differences in the recognition of communicative intentions from biological motion in adults with autism and schizophrenia

低LDAEP预示高血清素活动与SSRI相关性功能障碍显著相关，准确率达87%，但对性欲减退预测不足。

　　

古德伦·迪尔贾·凯蒂尔斯多蒂尔（Gudrun Dilja Ketilsdottir）|程腾（Cheng-Teng Ip）|薇贝·G·弗罗克雅尔（Vibe G. Frokjaer）|安娜玛丽亚·吉拉尔迪（Annamaria Giraldi）|马丁·巴尔斯莱夫·约根森（Martin Balslev J?rgensen）|克里斯蒂安·H·雷维莱斯·詹森（Kristian H. Reveles Jensen）

丹麦哥本哈根皇家医院神经生物学研究组

摘要

背景

性功能障碍是重度抑郁症（MDD）的常见症状，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）的使用可能会加剧这一症状，这可能是由于5-羟色胺活性升高所致。听觉诱发电位（LDAEP）的响度依赖性是一种基于脑电图（EEG）的生物标志物，其与5-羟色胺活性呈负相关，可能有助于预测性副作用。我们研究了未接受药物治疗的MDD患者治疗前LDAEP水平是否与SSRIs相关的性副作用及性功能有关。

方法

我们选取了90名未接受药物治疗的MDD患者（年龄18-56岁，其中73%为女性），在开始埃司西酞普兰（escitalopram）八周治疗前测量了他们的LDAEP值。同时记录了治疗前后的性功能以及性SSRIs副作用情况。分析时调整了年龄、性别和治疗前的性功能障碍等因素。

结果

治疗第八周时，LDAEP水平与SSRIs引起的性功能障碍程度呈负相关（β=-0.27，95%置信区间[-0.53；-0.014，p=0.039），并且LDAEP对性功能障碍的预测准确率为87%（AUC=0.85，95%置信区间[0.74；0.97，p=0.009）。LDAEP还与SSRIs引起的性欲下降程度呈轻微负相关（β=-0.23，95%置信区间[-0.45；0.00，p=0.050），但未能显著预测性欲下降（AUC=0.83，95%置信区间[0.68；0.98，p=0.086）。LDAEP与治疗前的性功能无关。

结论

治疗前LDAEP水平较低（表明5-羟色胺活性较高）与SSRIs相关的性副作用增加有关，主要表现为难以达到性高潮。经过进一步验证，LDAEP可能成为一种有用的生物标志物，有助于指导抗抑郁治疗以减少性副作用。

引言

性功能障碍是抑郁症的常见症状，在重度抑郁症（MDD）患者中发病率约为40-60%，且女性比男性更常见（Williams和Reynolds，2006年）。最新研究表明，随着抗抑郁治疗（如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂SSRIs）的效果改善，性功能也有相应提升（Montejo等，2018年；Weber等，2023年）。然而，性副作用（如性欲下降、性兴奋度降低和难以达到性高潮）在SSRIs治疗的患者中较为普遍，发生率约为40-70%（Nurnberg，2008年）。这些性副作用是SSRIs最常见的副作用之一，会影响生活质量、自尊心和人际关系，并导致患者不遵医嘱服药（Montejo等，2018年）。SSRIs被认为能增加中枢神经系统中的5-羟色胺水平（Ip等，2023年；Polychroniou等，2018年），这可能导致性抑制，如性欲下降、射精困难和性高潮障碍，主要通过5-HT₂和5-HT₃受体的作用机制（Montejo等，2001年）。这些副作用的严重程度似乎与剂量有关，提示基线5-羟色胺水平可能影响个体在SSRIs治疗期间出现性功能障碍的易感性（Park，2014年；Park等，2011年）。

听觉诱发电位（LDAEP）的响度依赖性是一种通过脑电图（EEG）测量的事件相关电位，可作为中枢5-羟色胺活性的负相关生物标志物（Hegerl和Juckel，1993年；Juckel等，1997年；Manjarrez等，2005年；Widge等，2019年）。治疗前LDAEP水平较高（表明中枢5-羟色胺活性较低）预示着对SSRIs的治疗反应更好（Hegerl等，2001年；Ip等，2023年；Lee等，2015年；Yoon等，2021年）。因此，LDAEP是一种有前景且无创的生物标志物，可用于预测SSRIs的治疗效果并指导治疗选择。LDAEP也可能用于预测SSRIs的副作用，如性副作用。一项针对46名SSRIs使用者的横断面研究发现LDAEP水平较低与性功能障碍之间存在关联（Park，2014年），但该研究中未测量这些患者的治疗前LDAEP水平。

我们研究了90名未接受药物治疗的MDD患者的LDAEP水平与性功能之间的关系，以及较高的治疗前LDAEP水平是否能够预测性副作用。这项对NeuroPharm数据集的二次分析虽然未经预先规划，但解决了识别SSRIs诱导性功能障碍高风险患者这一关键临床问题。最初的NeuroPharm研究专注于治疗反应的生物标志物（K?hler-Forsberg等，2020年），后续分析证实了LDAEP在预测SSRIs治疗结果方面的有效性（Ip等，2023年）。由于LDAEP反映了中枢5-羟色胺活性，而5-羟色胺能调节性功能，因此将其作为性副作用的预测指标是一种合理且可行的方法。

材料与方法

我们使用了NeuroPharm-1研究的数据，这是一项纵向、开放标签的多模态神经影像学临床试验，旨在寻找抗抑郁治疗的潜在生物标志物。该研究获得了哥本哈根首都地区伦理委员会的批准（H-15017713），并在www.clinicaltrial.gov（NCT02869035）进行了预注册。详细方案见（K?hler-Forsberg等，2020年）。

数据可申请获取：www.cimbi.dk。

结果

研究共纳入90名MDD患者（73%为女性，年龄18-57岁，表1）。治疗前，根据CSFQ评分，74%的女性和30%的男性被诊断为性功能障碍（OR=6.6 [2.3；18.9，p<.001]）。然而，根据HAMD量表第14项评分，女性的性功能障碍并不更严重（Z=-0.23，p=0.82）。

讨论

我们的研究探讨了治疗前LDAEP（一种反映中枢5-羟色胺活性的负相关EEG生物标志物）是否能够预测SSRIs相关的性副作用。研究发现，治疗前LDAEP水平较低（表明5-羟色胺活性较高）与SSRIs引起的性功能障碍显著相关，并且结合治疗前的性功能指标后，能够一定程度上预测令人困扰的性副作用。然而，LDAEP与治疗前的性功能无关，这表明LDAEP可能无法单独预测性功能。

结论

总之，这项开放标签试验的结果表明，治疗前LDAEP水平较低（表明中枢5-羟色胺活性较高）与SSRIs引起的性副作用相关，主要表现为难以达到性高潮。这些发现有助于更好地理解这些副作用的机制，并为未来基于预测效果和预期副作用来选择治疗方案提供依据。

作者贡献声明

古德伦·迪尔贾·凯蒂尔斯多蒂尔（Gudrun Dilja Ketilsdottir）：撰写 – 审稿与编辑，初稿撰写，研究设计，数据分析。程腾（Cheng-Teng Ip）：撰写 – 审稿与编辑，研究设计，概念构思。薇贝·G·弗罗克雅尔（Vibe G. Frokjaer）：撰写 – 审稿与编辑，项目管理，研究设计，资金筹措，概念构思。安娜玛丽亚·吉拉尔迪（Annamaria Giraldi）：撰写 – 审稿与编辑，监督工作。马丁·巴尔斯莱夫·约根森（Martin Balslev J?rgensen）：撰写 – 审稿与编辑，监督工作，项目管理，研究设计，资金筹措

利益冲突声明

MBJ曾接受H. Lundbeck和Boehringer Ingelheim公司的演讲邀请。VGF曾在Lundbeck A/S、Jannsen-Cilag A/S、Gedeon-Richter A/S和Ferring Pharmaceuticals赞助的研讨会上发表演讲。CTI是DeepPsy AG的股东及顾问。AG公司因演讲、报告和演讲服务获得了报酬：Novo Nordic、Lundbeck、FREYA Pharmaceutical、Viatris、Sandoz和Eli Lilly；同时为Futura Medical提供咨询和顾问服务。