动脉内注射贝米帕林钠对肠道缺血-再灌注损伤的影响：动物模型

《Journal of Surgical Research》：Effect of Intra-arterial Bemiparin Sodium on Intestinal Ischemia-Reperfusion Injury: Animal Model

急性肠缺血再灌注损伤中贝米帕林钠的肠动脉内给药对黏膜损伤的保护作用及机制研究。该实验通过35只大鼠构建SMA缺血再灌注模型，分为5组，其中4、5组在缺血后行肠动脉内注射70 IU/kg贝米帕林钠，结果显示治疗组空肠黏膜Chiu/Park评分显著低于对照组（1.71±1.11 vs 3.14±2.04），血清ALT、AST及CRP水平明显降低，提示贝米帕林钠通过抗炎抗氧化机制减轻肠道缺血再灌注损伤。

　　

作者：Zuhal ?zgün Erkeskin、Mutlu Do?anay、G?khan Akkurt、Gülnaz Kurt ?evik、Fazl? Erdo?an

土耳其克尔克拉莱利省卢勒布尔加兹州立医院普通外科部门

摘要

引言

急性肠系膜缺血的特点是肠道灌注受损和死亡率较高。再灌注损伤通过氧化应激、炎症和内皮功能障碍导致发病率增加。本研究探讨了具有抗炎作用的低分子肝素——贝米帕林钠（bemiparin sodium）在肠缺血-再灌注损伤中的保护作用。

方法

35只雌性Wistar白化大鼠（体重250–300克）被分为5组（每组7只）。第1组仅分离上肠系膜动脉而未夹闭；第2组和第3组分别夹闭上肠系膜动脉30分钟和60分钟，随后进行120分钟的再灌注；第4组和第5组在再灌注前通过动脉注射70 IU/kg贝米帕林钠。收集末端回肠和空肠组织样本以及心腔内血液。使用Chiu/Park分级系统评估黏膜损伤，并通过生化分析（尿素、肌酐、钾、白蛋白、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶和C反应蛋白）评估全身影响。

结果

在空肠组织中，各组之间的Chiu/Park分级存在统计学显著差异（P < 0.05）。治疗组的损伤评分较低（第4组平均±标准差：1.71 ± 1.11），而未治疗组为3.14 ± 2.04。末端回肠的损伤趋势有所改善，但未达到统计学显著性（P = 0.065）。治疗组的生化指标（丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶和C反应蛋白）显著降低。

结论

根据本大鼠模型的研究结果，动脉内注射贝米帕林钠可能对缺血-再灌注损伤具有保护作用。需要进一步研究以确认其临床应用潜力。

引言

急性肠系膜缺血是指由于循环系统损伤导致的血管阻塞和肠道灌注障碍。肠系膜缺血的临床表现可能由动脉或静脉阻塞引起。缺血表现为动脉或静脉血流减少，从而导致器官和组织灌注不足，进而引发缺氧、细胞能量储备耗尽和有毒代谢产物积累，最终导致细胞死亡。¹ 重新建立缺血组织的血流对于细胞再生和清除有毒代谢产物至关重要。然而，矛盾的是，即使在消除导致缺血的因素后，再灌注本身也可能造成损伤，通常比单纯缺血更严重。² 在再灌注过程中，内皮功能障碍、血管收缩、血小板聚集以及中性粒细胞的激活和浸润，加上自由氧基团的产生所引起的氧化损伤，都会加剧缺血-再灌注（I/R）损伤。^{3, 4}

临床上，急性肠系膜缺血需要及时诊断和立即干预。主要的治疗策略包括外科血管重建、溶栓治疗、抗凝治疗和支持性护理，以减轻缺血和再灌注相关的并发症。针对上肠系膜动脉（SMA）栓塞有多种治疗手段，包括外科血管重建、动脉内注射溶栓剂或血管扩张剂以及全身抗凝治疗。治疗策略的选择取决于腹膜炎的临床表现、动脉阻塞的严重程度以及栓塞的位置。如果能在症状出现后的12小时内开始溶栓治疗，并且栓塞位于SMA远端且未导致完全阻塞，那么溶栓治疗可能取得有效效果。^{5, 6} 对于诊断为急性SMA血栓的患者，建议进行紧急血管重建。对于静脉血栓，抗凝治疗是首选方法；如果出现腹膜炎症状，可能需要紧急剖腹手术。⁷

贝米帕林钠是一种第二代低分子肝素（LMWH）。与其他LMWH相比，其平均分子量较低，因此吸收更快，血浆中的抗Xa活性峰值出现得更早（2至6小时内）。贝米帕林的半衰期较长，抗Xa:抗IIa比率在LMWH中最高，这使得其具有强大的抗血栓效果，同时出血风险较低（相比常用的依诺肝素等LMWH）。⁹

本研究旨在评估动脉内注射贝米帕林钠在预防肠缺血-再灌注损伤中的作用。我们假设动脉内注射贝米帕林钠可以减轻大鼠的肠道I/R损伤。

材料与方法

本研究已获得Saki Yenilli实验动物生产实验室的伦理委员会批准（批准编号2022/17），符合伦理委员会指南。所有外科手术均在Saki Yenilli实验动物生产实验室进行。

研究共使用了35只约6周大的雌性Wistar白化大鼠，平均体重250–300克。

结果

由于第3组有一只大鼠死亡，最终共有34只大鼠参与了研究。

第1组所有大鼠的回肠损伤等级均为0级。第2组中71.4%（n = 5）的大鼠评分为2级，28.6%（n = 2）为5级；第3组中50%（n = 3）为2级，33.3%（n = 2）为5级，16.7%（n = 1）为7级；第4组中28.6%（n = 2）为1级，42.9%（n = 3）为2级，28.6%（n = 2）为3级；第5组中28.6%（n = 2）为2级，42.9%（n = 3）为……

讨论

在缺血-再灌注（I/R）损伤的病理生理过程中，自由氧基团、氧化应激、钙超载、炎症和细胞因子释放、内皮功能障碍、细胞凋亡和坏死起着关键作用。为了预防肠系膜缺血后的再灌注损伤，主要目标是通过减少和/或抑制氧基团的产生、炎症和内皮功能障碍来应对这些病理生理机制。

披露

无需要披露的内容。

资金支持

无。

作者贡献声明

Zuhal ?zgün Erkeskin： 文章撰写、审稿与编辑、数据可视化、项目管理、方法设计、实验设计、数据分析、概念构思。 Mutlu Do?anay： 监督、方法设计。 G?khan Akkurt： 文章撰写、审稿与编辑、数据可视化、方法设计、数据分析、概念构思。 Gülnaz Kurt ?evik： 数据分析。 Fazl? Erdo?an： 数据分析。