血红蛋白、白蛋白、淋巴细胞和血小板评分在中风幸存者中的预后意义：一项基于人群的研究

《Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases》：Prognostic Significance of the Hemoglobin, Albumin, Lymphocyte, and Platelet Score in Stroke Survivors: A Population-based Study

本研究基于NHANES数据，探讨HALP评分与1,427例美国脑卒中患者全因及心血管死亡率的关系。结果表明，HALP评分与死亡率呈非线性倒U型关联（分界点43和45），各亚组关联一致。提示HALP评分可作为脑卒中预后生物标志物。

　　这项研究探讨了HALP评分在美国中风幸存者长期预后中的潜在价值。HALP评分是一种结合了炎症和营养状态的综合生物标志物，由血红蛋白水平、血清白蛋白浓度、淋巴细胞计数和血小板数量组成。研究利用了美国国家健康与营养调查（NHANES）的数据，对1,427名成年中风幸存者进行了分析，发现HALP评分与全因死亡率和心血管疾病（CVD）死亡率之间存在非线性的L形关联。这种关联意味着，HALP评分在某个阈值以下时，死亡风险显著升高，而在该阈值以上时，死亡风险则相对稳定或下降。

研究结果表明，在随访期的中位数为81个月的情况下，有630名参与者（占37.84%）死亡，其中276例死亡与心血管疾病有关。与最低四分位数（Q1）组相比，Q2、Q3和Q4组的全因死亡率风险比（HRs）分别为0.83（0.63-1.10）、0.65（0.47-0.90）和0.61（0.45-0.82）。对于心血管疾病死亡率，HRs分别为0.84（0.51-1.37）、0.63（0.39-1.00）和0.56（0.36-0.89）。这些结果表明，随着HALP评分的提高，死亡风险呈下降趋势，尤其是在较高四分位数组中更为显著。

进一步的分析使用了限制性三次样条曲线，揭示了HALP评分与全因和心血管疾病死亡率之间的非线性关系。转折点分别出现在HALP评分等于43和45时。这意味着，当评分低于这些阈值时，死亡风险显著增加，而在评分高于这些值时，死亡风险趋于稳定或降低。这种非线性模式提示我们，HALP评分在不同范围内的作用可能不同，因此在临床实践中需要关注这些关键阈值。

研究还进行了亚组分析，结果显示年龄、性别、体重指数、运动水平、糖尿病和心血管疾病状态等变量对HALP评分与死亡率之间的关系没有显著影响。这一发现表明，HALP评分在不同人群中具有相对一致的预后价值，无论个体的背景如何。此外，敏感性分析进一步验证了研究结果的稳健性，表明即使在排除了某些潜在混淆因素后，HALP评分仍然能够有效预测中风幸存者的长期死亡风险。

时间依赖的受试者工作特征（ROC）曲线分析表明，HALP评分在预测全因和心血管疾病死亡率方面具有显著的准确性，并且其预测能力随着随访时间的延长而逐步增强。这说明HALP评分不仅在短期内具有临床意义，而且在长期监测中也表现出稳定的预后价值。因此，HALP评分可以作为评估中风幸存者死亡风险的有力工具。

研究还讨论了HALP评分的潜在生物机制。例如，血小板在血栓炎症中起着关键作用，其激活不仅会导致血栓形成，还会释放促炎因子，加重脑损伤。血清白蛋白和血红蛋白的水平与炎症因子的基因多态性有关，可能影响个体的炎症反应和营养状态。此外，HALP评分的某些成分，如白蛋白和淋巴细胞，可能与生物老化有关，低评分可能表明更快的生物老化，从而影响患者的恢复能力和长期生存率。

尽管研究结果具有重要的临床意义，但也存在一些局限性。首先，中风诊断数据来源于自我报告，缺乏神经影像学验证的详细信息，这可能限制了我们对HALP评分是否在不同类型或严重程度的中风中具有不同预后价值的判断。未来的研究可以结合神经影像学和标准化的严重程度评估工具，如美国国立卫生研究院卒中量表（NIH Stroke Scale）和改良Rankin量表，以更全面地评估HALP评分的临床适用性。

其次，由于研究是观察性的，我们只能确定HALP评分与死亡率之间的相关性，而不能直接证明因果关系。因此，未来的研究可以采用孟德尔随机化方法，以评估HALP评分对死亡率的因果效应。此外，HALP评分是基于单一实验室测量得出的，可能反映的是急性期的状况，而非长期的健康状态。因此，未来的多中心研究可以采用多次测量的方法，以更准确地评估HALP评分的长期预后价值。

研究还指出，环境暴露等未测量的混杂因素可能影响结果的解释。因此，在将HALP评分应用于临床实践之前，需要进一步的外部验证，包括对病例组合、基线实验室分布和模型校准的评估。此外，由于样本量较小且来自美国社区为基础的队列，研究结果在其他人群或医疗环境中的适用性可能有限。因此，在推广HALP评分之前，有必要在不同人群中进行验证，以确保其普遍适用性。

总体而言，这项研究为理解HALP评分在中风幸存者长期预后中的作用提供了新的视角。HALP评分的L形关联模式表明，维持较高的评分可能有助于降低死亡风险。然而，为了更充分地验证其临床价值，需要更多的前瞻性临床试验来评估HALP评分的实际应用效果。这些试验不仅可以帮助确定评分的最优阈值，还可以探索如何通过干预措施（如营养支持、改善贫血和控制炎症）来提高HALP评分，从而改善患者的预后。未来的研究应进一步探讨HALP评分在不同中风类型和患者群体中的表现，以及其在临床决策中的具体应用。