《Journal of Thrombosis and Haemostasis》：Higher citrullinated histone H3 is associated with postthrombotic syndrome: a cohort study
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本研究通过检测179例DVT患者3个月后的H3cit水平、凝血酶生成、纤溶参数等，发现H3cit升高（OR 5.50, 95%CI 2.52-12.01）与纤维蛋白 clot表型致密（Ks负相关）、纤溶延迟（CLT正相关）及IL-6升高（R=0.429）相关，独立预测PTS发展及24%复发VTE，但与静脉溃疡无关。
朱莉娅·克鲁帕-扎比加拉（Julia Krupa-Zabiega?a）|帕特里克·斯坦尼斯瓦夫·米歇尔（Patryk Stanis?aw Michel）|康拉德·斯捷佩恩（Konrad St?pień）|马切伊·波拉克（Maciej Polak）|乔安娜·纳托尔斯卡（Joanna Natorska）|阿内塔·温达斯（Anetta Undas）
波兰克拉科夫雅盖隆大学医学院心脏病学研究所血栓栓塞性疾病学生科学小组
摘要
背景
血栓后综合征（PTS）是深静脉血栓形成（DVT）的严重并发症，与持续炎症和血栓溶解受阻有关。中性粒细胞胞外陷阱（NETs）的形成增加在DVT的发病机制中起着作用。
目的
我们研究了NETs形成增加是否与不利的纤维蛋白凝块特征相关，从而增加发生PTS的风险。
方法
我们研究了179名DVT患者。在诊断和抗凝治疗三个月后，检测了瓜氨酸化组蛋白H3（H3cit）、凝血酶生成、凝块渗透性（Ks）、溶解时间（CLT）和炎症标志物。在12-14个月时，通过Villalta评分评估PTS的严重程度。在中位53个月的随访期间，我们记录了复发性静脉血栓栓塞（VTE）和静脉溃疡的发生情况。
结果
PTS患者（n=43，24.0%）的H3cit水平比其他患者高68.8%（P<0.001）。在整个研究中，H3cit与Villalta评分呈正相关（R=0.596，P<0.001）。较高的H3cit水平与更密集的纤维蛋白凝块（Ks，R=-0.352，P<0.001）、较慢的纤维蛋白溶解（CLT，R=0.287，P<0.001）以及较高的白细胞介素-6（R=0.429，P<0.001）相关，但与C反应蛋白或凝血酶生成无关。多变量分析显示，3个月时每ng/mL的H3cit水平升高与PTS独立相关（比值比[OR] 5.50，95%置信区间[CI] (2.52-12.01)）。复发性VTE患者（n=43，24.0%）的H3cit浓度比无复发患者高37.8%（P<0.001）。静脉溃疡的形成与该标志物无关。
结论
本研究首次表明，DVT后NETs的形成增加可能促进PTS及其严重形式的发展，至少部分是通过不利的纤维蛋白凝块特性实现的。
