RTS,S/AS01疟疾疫苗在现实世界环境中的有效性：一项在加纳、肯尼亚和马拉维进行的第四阶段研究的1年随访中期分析

《The Lancet Global Health》：Effectiveness of the RTS,S/AS01 E malaria vaccine in a real-world setting over 1 year of follow-up after the three-dose primary schedule: an interim analysis of a phase 4 study in Ghana, Kenya, and Malawi

RTS,S/AS01E疫苗在加纳、肯尼亚和马拉维的实施数据显示，接种儿童疟疾发病率（IRR 0.70）、严重疟疾（IRR 0.42）、疟疾相关住院（IRR 0.64）及住院贫血率（OR 0.81）均显著低于未接种组，且与临床试验结果一致。研究采用前瞻性队列设计，覆盖45,000名儿童，验证了疫苗在真实环境中的有效性。

　　这项研究的核心目标是评估RTS,S/AS01疫苗在真实世界中的有效性，尤其是在疟疾高发地区。RTS,S/AS01疫苗是全球首个被世界卫生组织（WHO）推荐用于预防疟疾的疫苗，它在2015年被引入试点项目，最初在加纳、肯尼亚和马拉维的特定地区实施。自那以后，该疫苗在非洲多个国家的国家免疫计划中逐步推广，截至2023年，已有超过20个国家正在准备将其纳入国家免疫计划。疫苗的引入是为了降低儿童疟疾相关疾病负担，尤其是在高疟疾传播地区的儿童群体中。

这项研究EPI-MAL-003是关于RTS,S/AS01疫苗效果的大型前瞻性观察性研究之一，其设计基于三个特定的区域集群和三个对照集群。在每个国家，有四个研究站点参与，其中三个站点被随机分配为接种疫苗的“暴露集群”，另外三个为未接种的“非暴露集群”。研究的主要对象是年龄小于18个月的儿童，他们被招募为在接种疫苗的地区接受主动监测，同时未接种疫苗的儿童也在未接种的地区被纳入比较分析。通过主动随访，研究人员能够获取个体层面的准确数据，从而评估疫苗在真实世界中的实际效果。

研究的总体目标是评估疫苗对多种疟疾相关结局的影响，包括疟疾的发病率、所有原因的住院率、疟疾相关住院率、死亡率以及住院儿童中贫血的患病率。这些结果的分析基于疫苗接种后的一年随访期，即从第三剂疫苗接种开始，持续至最长12个月。研究的总体样本量为45,000名儿童，其中22,426名女性和22,574名男性，这表明研究样本在性别分布上是平衡的。此外，研究还关注了不同地理区域（城市、半农村、农村）的儿童群体，以及他们与最近的医疗设施的距离，这些因素在分析中被纳入考虑，以确保数据的代表性。

在研究方法方面，EPI-MAL-003采用了一种混合设计，结合了主动随访和医院住院数据的收集。主动随访通过家庭访问和对所有医疗设施的持续监测来实现，而医院住院数据则通过跟踪住院情况来获取。研究还使用了两种类型的比较：同时比较（即暴露集群与非暴露集群的直接比较）和时间序列比较（即使用EPI-MAL-002研究的数据，该研究在RTS,S/AS01疫苗引入前进行）。这两种比较方法有助于研究人员更全面地理解疫苗在不同环境下的效果，包括与疫苗引入前的比较，以及在疫苗引入后的实时比较。

研究结果表明，在疫苗接种后的一年内，与未接种疫苗的儿童相比，接种RTS,S/AS01疫苗的儿童疟疾发病率降低了30%，严重疟疾发病率降低了58%。这些数据表明，疫苗在降低儿童疟疾负担方面具有显著效果。同时，疫苗接种还与所有原因住院率和疟疾相关住院率的降低有关，分别减少了19%和36%。对于所有原因的死亡率，研究发现其在接种疫苗的儿童中有所降低，但未达到统计学显著性。然而，在时间序列比较中，所有原因的死亡率在疫苗接种后显著降低，这可能反映了疫苗对其他感染或并发症的间接保护作用。

在贫血的患病率方面，研究发现接种疫苗的儿童住院期间的贫血发生率降低了19%，这进一步支持了疫苗在减少疟疾相关健康问题中的作用。尽管在一些指标上存在差异，例如在城市和农村地区的不同影响，但总体趋势显示，疫苗接种对儿童健康产生了积极影响。这些结果与之前的临床试验和疾病监测项目（如MVPE）的结果相一致，表明RTS,S/AS01疫苗在不同研究设计中均显示出一定的有效性。

研究的局限性在于，尽管采用了多种方法来控制变量，但无法完全排除暴露集群和非暴露集群之间可能存在其他影响因素，例如不同的医疗行为或预防措施的使用情况。此外，由于研究的时间跨度较长，可能受到疟疾传播模式变化、国家干预措施实施和诊断标准调整的影响。因此，研究结果需要谨慎解读，并结合其他相关研究进行综合分析。

总的来说，这项研究提供了关于RTS,S/AS01疫苗在真实世界中效果的重要证据，尤其是在儿童群体中。研究结果表明，疫苗接种可以显著降低疟疾发病率和严重病例数，同时减少住院和死亡事件。这些发现为未来疟疾防控策略提供了科学依据，特别是在疟疾高发地区，疫苗的引入可以作为减少疾病负担的重要工具。然而，进一步的研究仍需关注疫苗的长期效果以及其在不同环境下的适应性，以确保其在更广泛范围内的适用性和有效性。