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骨关节炎（OA）是常见关节疾病，其病理机制涉及机械应力失衡、基质降解酶激活及软骨修复能力下降。传统观念认为OA不可改变，但近年研究发现其病因复杂，涉及肥胖、年龄、遗传等多因素。管理需结合教育、体重控制、运动及药物，尚无特效病 modify 药物，但临床试验提示潜在治疗可能。
Tonia L Vincent | Fiona E Watt
Tonia L Vincent 是肯尼迪研究所（Kennedy Institute of Rheumatology）的 Kennedy Trust Maini Feldmann 转化肌肉骨骼科学教授，同时担任英国牛津大学医院 NHS 基金会信托（Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust）的名誉风湿病顾问。她的利益冲突包括：她领导 STEpUP OA 项目，这是一个学术界与工业界的合作项目，该项目获得了来自 Biosplice Inc、Fidia、Novartis、Galapagos、Pfizer、GSK 和 UCB 的研究资助。在过去五年中，她还收到了 Zoetis 的咨询费用。
摘要
骨关节炎（OA）是最常见的关节疾病，随着肥胖率的上升和老年人口的增长，其影响预计会进一步加剧。许多临床医生认为 OA 只是一种“磨损”性疾病，因此认为这种疾病无法通过治疗来改变其进程。这种偏见曾经导致学术界对该病的关注度较低，不仅体现在对疾病发病机制的理解不足上，也体现在未能更精确地对疾病进行分类以及未能开发出敏感的诊断和预后评估工具上。近年来，通过对软骨中关键降解酶的识别、认识到受损的关节软骨具有修复能力，以及了解“良性”和“恶性”机械应力会激活或调节不同的分子通路，情况发生了显著变化。国际指南中概述了基于证据的疾病管理方法：教育、体重控制/减轻以及体力活动/锻炼是核心干预措施。对于对核心干预措施无反应的疼痛性 OA，可以使用镇痛药、非药物方法和手术方法来改善关节生物力学。尽管目前尚无获得许可的能够改变疾病进程的 OA 药物，但最近的临床试验表明这些药物可能即将问世。
引言
骨关节炎（OA）是最常见的关节疾病，其造成的经济负担估计相当于发达国家国内生产总值的 1% 至 1.5%。该病的特征包括关节软骨的丧失（关节软骨是一种无血管且无神经的组织，位于滑膜关节的骨头末端）、滑膜增生、软骨下骨板增厚（硬化）以及新骨形成（骨赘）。这些因素共同促进了疾病的发展。
病理学
软骨具有独特的结构，能够感知并响应机械应力，这得益于由蛋白聚糖聚集蛋白（aggrecan）和 II 型胶原蛋白组成的复杂有序的细胞外基质。软骨中的软骨细胞（chondrocytes）负责维持这一基质。最终，这些细胞也会产生降解酶，当这些酶长期被激活时，会破坏软骨组织并导致疾病。其他组织（如滑膜）也可能对疾病的发展起到一定作用。
病因
传统上，根据是否存在已知的致病因素，骨关节炎被分为原发性和继发性两种类型。实际上，异常的机械负荷被认为是导致该病的共同因素，许多患者还伴有其他多种致病因素，如肥胖、年龄或家族史（遗传因素）。因此，原发性和继发性分类在很大程度上已经过时。
发病机制理论
随着时间的推移，人们提出了多种关于骨关节炎发病机制的理论。20 世纪 80 年代发现了一类名为基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases）的基质降解酶，这一发现极大地改变了骨关节炎的研究方向。一种新的假说认为，骨关节炎是由于组织稳态失衡导致的，这种失衡使得基质降解过程超过合成过程。这一理论得到了在 OA 患者关节液中检测到聚集蛋白片段的支持。临床特征与诊断
骨关节炎是一种由多种病因因素共同引起的临床病理综合征，表现为关节疼痛、僵硬和功能受限。患者的生活质量通常会受到影响。需要注意的是，疾病进展并非不可避免：在大型国际膝关节 OA 研究队列中，约 40% 的患者病情没有进展。某些个体的情况表明……
血液检查
骨关节炎患者的红细胞沉降率等血液检查指标通常正常。部分患者的血清 C 反应蛋白浓度（尤其是使用高灵敏度检测方法时）会轻度升高，这种情况常见于伴有肥胖或大关节或多个关节积液性滑膜炎的患者。研究人员还研究了多种基质降解产物，如透明质酸、II 型胶原肽和软骨寡聚基质蛋白等。治疗明确诊断后，骨关节炎的治疗主要分为四个方面：提供信息和支持（包括生活方式调整）、非药物治疗、药物治疗和手术治疗。NICE（英国国家卫生与临床优化机构）于 2022 年最新更新的成人骨关节炎护理和管理临床指南概述了相关内容（见图 4）。欧洲风湿病协会联盟（European Alliance of Associations for Rheumatology，前身为欧洲抗风湿病联盟）也发布了相关指南。
