《Practical Radiation Oncology》：Radiotherapy Outcomes of the National Protocol in Childhood Neuroblastomas: Turkish Society for Radiation Oncology Hematological Oncology, Pediatric Oncology, and TBI Working Group Study (TROD 03-004)
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本研究评估了XXX国家2003、2009版神经母细胞瘤治疗方案中辅助放疗的效果，纳入135例接受放疗的患者，结果显示2年和5年总体生存率分别为84%和68%，局部控制良好，证实标准化治疗和综合治疗的重要性。
Melis Gultekin | Melek Tugce Yilmaz | Ferah Yildiz | Serra Kamer | Ayse Nur Demiral | Bilge Gursel | Zeynep Gural | Fulya Agaoglu | Sumerya Duru Birgi | Vuslat Yurut Caloglu | Nur Olgun | Serap Aksoylar | Yavuz Anacak
土耳其安卡拉Hacettepe大学医学院放射肿瘤学系
摘要
目的
XXX儿童肿瘤学组（XXX）于2003年制定了一个基于风险调整的全国性神经母细胞瘤（NBL）治疗策略，并在2009年和2020年进行了更新，以优化NBL的治疗效果。本研究旨在评估我们国家治疗方案在局部控制方面的疗效。
材料与方法
我们回顾性分析了2004年5月至2018年5月期间在XXX地区的七家三级儿童肿瘤中心接受辅助放疗的135名NBL患者。患者按照XXX-NBL2003和XXX-NBL2009方案进行治疗。所有统计分析均使用SPSS 23.0软件（SPSS，芝加哥，伊利诺伊州）完成。
结果
中位年龄为42个月，58名（43%）患者为女性。103名（76%）患者的原发肿瘤位于肾上腺髓质。仅有14名患者属于中等风险（IR）疾病，121名患者属于高风险（HR）疾病。中位随访时间为67.3个月。2年和5年的总生存率（OS）分别为84%和68%，局部无复发生存率（LRRFS）分别为81%和66%，远处转移无生存率（DMFS）分别为76%和56%，无事件生存率（EFS）分别为74%和54%。INSS分期是OS的重要预测因素，而INSS分期和诊断时的LDH水平可预测EFS，诊断时的LDH水平可预测LRRFS。放疗剂量对OS、EFS或LRRFS无显著影响。
结论
本研究评估了XXX-NBL2003和XXX-NBL2009方案的治疗效果。我们的生存结果与现有文献一致，这些文献强调了制定国家治疗方案的重要性。有效的NBL治疗需要多学科协作，治疗方案应实现标准化。
引言
神经母细胞瘤（NBL）是儿童时期最常见的颅外恶性肿瘤，占所有儿童恶性肿瘤的7-10%1。它是一种起源于交感神经系统的肿瘤，最常见于肾上腺髓质的神经嵴细胞。尽管近一半患者在诊断时表现为局部病变，但NBL的临床表现具有显著异质性，从自发消退或成熟为良性神经节神经瘤到广泛扩散的晚期疾病都有。
儿童NBL的治疗需要多学科协作。手术和化疗（CTX）是主要治疗方法。虽然NBL对放疗（RT）极为敏感，但由于毒性问题，近年来RT在NBL治疗方案中的作用显著降低。低风险（LR）和中等风险（IR）NBL的预后良好，对于对CTX无反应的进展性肿瘤或存在危及生命的并发症的情况，RT没有额外益处2。由于高自发消退率，对于婴儿患者，随访也可能是一个选择3。高风险（HR）患者需要更积极的治疗方案，包括联合CTX、手术、自体干细胞移植（ASCT）、131I-甲基碘苄胍（MIBG）治疗、13-顺式维甲酸生物治疗和抗GD-2免疫治疗。尽管治疗手段有所进步，高风险NBL的5年总生存率（OS）仍低于50%4, 5, 6。
在我国，XXX儿童肿瘤学组（XXX）于2003年首次制定了基于风险调整的全国性NBL治疗方案，并在2009年和2020年进行了更新。这些方案根据国际神经母细胞瘤分期系统（INSS）分期、年龄、MYCN扩增情况、Shimada组织学特征及脱氧核糖核酸（DNA）倍性状态将病例分为低风险（LR）、中等风险（IR）和高风险（HR）三组，并根据复发风险调整治疗方案。目的是为NBL患者制定统一的国家治疗方案，以确保治疗标准化并改善治疗效果。此外，还计划前瞻性记录毒性评估数据。在这项回顾性联合分析中，XXX放射肿瘤学协会（XXX）血液肿瘤学、儿童肿瘤学和TBI工作组旨在评估接受辅助放疗的NBL患者的疗效，特别关注局部控制率和放疗相关毒性。
患者群体
回顾性分析了2004年5月至2018年5月期间在XXX地区七家三级儿童肿瘤中心接受辅助放疗的135名NBL患者的医疗记录。所有纳入研究的患者均经组织学确诊为IR或HR-NBL，年龄小于18岁。仅接受姑息性放疗的患者未被纳入本研究（图1）。本研究遵循赫尔辛基宣言的原则，并获得了相关批准。
患者、肿瘤和治疗特征
共有135名患者纳入分析。按风险组分层的患者和治疗特征总结见表3。24名（18%）患者按照XXX 2003方案治疗，106名（78%）患者按照XXX 2009方案治疗。其余5名（4%）患者未遵循方案治疗。放疗时的中位年龄为42个月（范围5-156个月），77名（57%）患者为男性。肾上腺髓质是
讨论
由于对肿瘤生物学的更好理解以及癌症治疗的最新进展，NBL患者的局部控制率和生存率显著提高。此外，新的分期系统已被开发出来，全球范围内实施了基于风险调整的治疗方案<8, 9, 10>。基于风险调整的治疗旨在减轻低风险患者的毒性负担，同时提高高风险患者的疗效
结论
总之，本研究展示了XXX-NBL2003和XXX-NBL2009方案的治疗效果，强调了制定包含放疗细节的国家治疗方案的重要性。高风险NBL的治疗需要多学科协作，且在原发肿瘤部位进行放疗可有效实现局部控制。需要长期随访以评估治疗相关并发症，尤其是接受现代放疗技术的患者。
本研究未获得任何资金、资助或其他支持。
数据共享声明
本研究生成和分析的数据集不对外公开，但可根据合理请求向通讯作者（M.G.）索取。
伦理批准
本研究遵循赫尔辛基宣言的原则，并获得了机构审查委员会的伦理批准（GO19/664）
作者贡献声明
MG、MTY和FY负责整个研究的完整性。概念设计：MTY、MG、FY、SK、AD、BG、ZG、FA、SDB、VYC、NO、SA、YA；数据整理：MTY、MG、FY、SK、AD、BG、ZG、FA、SDB、VYC、NO、SA、YA；数据分析：MTY、MG、FY；资金获取：N/A；研究实施：MTY、MG、FY；方法学设计：MTY、MG、FY、SK、AD、BG、ZG、FA、SDB、VYC、NO、SA、YA；项目管理：MTY、MG、FY；资源调配：MTY、MG、FY；软件使用：MTY、MG、FY；监督：MG、FY、SK、AD、BG、ZG、FA、SDB、VYC、NO、SA、YA；
参与同意
所有参与研究的患者均签署了知情同意书。
出版同意
作者确认所有参与研究的人员已同意其图像被公开发表。
利益冲突声明
所有作者声明与本手稿讨论的主题或材料无关的任何组织或实体均无财务或非财务利益关联。
致谢
作者感谢Murat Gurkaynak、Cem Uzal、Canan Akyuz、Ayhan Dagdemir和Emel Unal等资深教授的宝贵贡献。他们在这项研究中的重要作用令人十分感激。
