昆山市老龄化研究与电子健康队列研究：2型糖尿病、载脂蛋白E ε4与痴呆风险之间的关联及协同作用

《Preventive Medicine》：Incidence and synergistic Association of Type 2 diabetes and apolipoprotein E epsilon 4 with dementia risk in the Kunshan aging research with E-health cohort study

2型糖尿病（T2D）与APOE基因型ε4/ε2对阿尔茨海默病及血管性痴呆风险的独立及交互影响分析。基于10万余名50岁以上人群的队列研究，T2D显著增加所有原因痴呆风险（HR=2.06），APOE ε4升高而ε2降低阿尔茨海默病风险（HR=1.35/0.87）。T2D与ε4存在显著正向交互（HR=2.87），且性别差异影响ε2的效应模式。

　　

万青东|解白|本瑞武|凯欣周|洪伟江

河南科技大学临床医学院第一附属医院，洛阳471003，中国

摘要

目的

研究2型糖尿病（T2D）和APOE基因型与痴呆风险之间的独立关联及联合关联。

方法

我们分析了来自昆山老龄化研究与E-健康队列（2018–2024年）的104,911名年龄≥50岁的参与者。通过电子医疗记录确定痴呆病例。使用Cox比例风险模型和加性交互作用分析来评估关联性和交互作用。

结果

在中位随访时间为6.19年的情况下，有8115名参与者发展为痴呆。2型糖尿病与全因痴呆（HR:2.06）、阿尔茨海默病（HR:2.16）和血管性痴呆（HR:1.62）的风险增加相关。APOE ε4携带者的阿尔茨海默病风险更高（HR:1.35），而ε2携带者的风险较低（HR:0.87）。2型糖尿病与ε4基因型的组合与最高的阿尔茨海默病风险相关（HR:2.87），并存在显著的正向加性交互作用。在男性中，2型糖尿病与ε2基因型之间存在乘性交互作用；而在女性中，2型糖尿病与ε2基因型之间的交互作用表现为正向加性关联，尤其是在阿尔茨海默病方面。

结论

2型糖尿病与痴呆风险增加相关。APOE ε4基因型与阿尔茨海默病风险增加相关，而ε2基因型与风险降低相关。2型糖尿病与ε4基因型的正向加性交互作用以及性别特定的ε2基因型关联表明，将糖尿病管理与基因谱分析相结合有助于优化痴呆风险降低策略。