在国家层面对抗菌药物使用情况的更精确估计：一项基于瑞士国家报告系统数据的定量监测研究

《Preventive Veterinary Medicine》：Refining estimation of antimicrobial use at national level: A quantitative surveillance study processing data from the Swiss national reporting system

本研究利用瑞士抗生素使用监测系统IS ABV，量化了2023年finisher猪和奶牛的抗生素总使用量，包括库存处方。比较了治疗强度（TI）和每千头动物日治疗次数（NoTrA）两种指标，发现库存处方占猪类抗生素使用的83%，而牛类主要治疗为乳腺炎。研究证实IS ABV在监测抗生素使用、支持国际比较方面有效，但需完善库存处方数据记录。

　　近年来，抗生素的使用（AMU）在畜牧业中成为备受关注的话题，特别是在抗生素耐药性（AMR）问题日益严重的情况下，这种使用模式引发了广泛的讨论。尽管抗生素在兽医领域被广泛用于治疗疾病和提高生产效率，但不当的使用已经导致了抗生素耐药性的增加，这不仅对人类健康构成威胁，也影响了动物福利和生态环境。在瑞士，农业和动物生产决策往往更注重可持续性和动物福利，这与许多其他国家的实践有所不同。尽管在瑞士，抗生素的销售显著减少，且其使用模式与其他欧洲国家相似，但用于奶牛乳腺治疗的抗生素使用量仍然在欧洲处于较高水平。

为了有效监测和限制抗生素的滥用，许多欧洲国家已经建立了抗生素使用监测计划。瑞士也在2019年启动了全国抗生素使用报告数据库——“兽医医学中抗生素使用的信息系统”（IS ABV），该系统要求所有兽医在电子记录中报告所有动物的抗生素处方信息。这些数据包括治疗产品、治疗动物以及治疗方式等信息。通过这种方式，瑞士政府希望识别抗生素使用趋势并采取相应措施减少不当使用。然而，当前的评估方法在处理“库存”处方时存在不足，因为这些处方缺乏详细的使用信息，因此往往被排除在评估之外。

本研究旨在充分利用IS ABV的数据，通过量化包括库存处方在内的总抗生素使用量，评估瑞士农场中育肥猪和奶牛的抗生素使用情况。研究数据来自2023年，并比较了两种抗生素使用量的估算方法：治疗次数与每日剂量的比率（TI）和每千只动物每日治疗数量（NoTrA）。研究采用了回顾性和观察性的设计，所有数据在处理前已被匿名化，以确保隐私和数据的准确性。

在数据收集过程中，研究团队从IS ABV和国家农业政策信息系统（AGIS）中提取了数据。AGIS用于记录农场和其饲养的动物数量。为了确保数据的代表性，研究仅选择了那些至少饲养50只育肥猪或15头奶牛的农场。对于其他动物种类和生产类别，研究团队排除了其相关数据，以减少偏差并确保库存处方主要集中在所选生产类别中。研究团队共随机选择了1000家农场，分别用于育肥猪和奶牛的分析。

研究中涉及的数据包括农场ID、农场类型、动物种类、生产类别、处方日期、处方ID、处方类型、药物剂量、给药方式、抗生素类别、药物名称、最高优先级关键重要抗生素（HPCIAs）、药物每日剂量、给药次数、治疗持续时间等。其中，HPCIAs是指那些对人类医学至关重要的抗生素，根据瑞士法规，这些药物只能在特定情况下使用。为了准确计算抗生素使用量，研究团队对库存处方进行了补充，包括治疗天数、药物作用持续时间和治疗动物数量。这些参数通过将药物总量除以每日剂量（DDD）、标准体重和给药天数进行估算。

对于库存处方，研究团队假设其使用方式与直接使用处方相同，并根据所有相关处方计算每种药物的中位数治疗天数和药物作用持续时间。对于没有详细信息的药物，研究团队使用了瑞士兽药手册（SCVMP）中提供的数据。此外，对于乳腺干燥期和哺乳期的处方，研究团队对药物剂量进行了调整，以符合实际应用情况。例如，干燥期的处方通常仅用于一天，因此将给药天数标准化为一天，同时将药物作用持续时间也设定为一天。

在数据处理过程中，研究团队对数据进行了编辑和补充，以确保计算的准确性。例如，对于缺乏动物体重的处方，研究团队使用了标准体重（育肥猪为50公斤，奶牛为500公斤）。对于库存处方，研究团队计算了给药天数，并将其与治疗天数和药物作用持续时间结合，以估算药物的使用量。对于乳腺处方，研究团队根据每只乳腺的剂量计算了给药器的数量，并假设给药器数量是成套的，因此将给药器数量乘以四。对于某些特殊药物，如用于乳腺的药物，研究团队根据瑞士兽药手册中的剂量建议进行了调整。

在数据计算过程中，研究团队使用了两种指标：治疗次数（TI）和每千只动物每日治疗数量（NoTrA）。TI指标基于每日剂量，而NoTrA指标则基于治疗次数。两种方法在计算过程中都考虑了观察期（365天），并根据不同的生产类别和农场规模进行了汇总。研究团队还通过斯皮尔曼相关系数分析了这两种指标之间的相关性，发现TI和NoTrA在育肥猪和奶牛中的相关性分别为0.98和0.9，表明两种方法在评估抗生素使用量时具有较高的一致性。

研究结果表明，瑞士育肥猪的总体抗生素使用量为0.74 DDD/只/年，而奶牛的总体抗生素使用量为6.09 DDD/头/年。在农场层面，育肥猪的中位数抗生素使用量为0.05 DDD/只/年，奶牛的中位数抗生素使用量为5.21 DDD/头/年。这些结果表明，不同农场之间的抗生素使用量存在显著差异，这可能与农场的规模、管理方式和疾病预防措施有关。对于育肥猪，83%的抗生素使用来自库存处方，而奶牛中50.1%的农场使用了HPCIAs，但总体使用量仍较低。

研究团队还发现，库存处方在抗生素使用量估算中起到了重要作用，因为这些处方占了总使用量的很大比例。然而，由于库存处方缺乏详细信息，估算过程可能存在一定的不确定性。为了提高数据的准确性，研究团队建议在未来的数据收集过程中，记录库存处方的生产类别和使用目的。此外，研究团队指出，虽然使用标准体重和剂量可以确保数据的可比性，但在某些情况下可能会低估或高估实际的抗生素使用量。因此，未来的监测系统需要更加细致地记录动物体重和剂量信息，以提高估算的准确性。

本研究的成果为瑞士抗生素使用监测提供了重要的参考，同时也为其他国家实施类似的监测系统提供了借鉴。通过比较TI和NoTrA指标，研究团队发现这两种方法在评估抗生素使用量时各有优势。TI指标适用于国际基准比较，因为它提供了标准化的剂量数据，而NoTrA指标则更适合于国内监测，因为它更关注治疗频率而非剂量。然而，两种方法都存在一定的局限性，因此在实际应用中，应根据具体的监测目标选择合适的方法。

研究团队还指出，抗生素的使用与农场的管理实践密切相关。例如，瑞士的农场通常采用综合的 herd management（群畜管理）方法，以持续提高动物健康并解决特定的农场问题。尽管法律限制库存处方的使用量，但实际使用中，库存处方仍然占了抗生素使用量的大部分。因此，兽医在处方时应更加谨慎，以减少抗生素的滥用。此外，研究团队还建议，未来应加强对库存处方的监管，确保其使用符合规定，并减少可能的滥用风险。

总的来说，本研究通过分析瑞士抗生素使用数据，揭示了抗生素使用模式的特点，并提出了改进数据收集和估算方法的建议。这些发现不仅有助于瑞士更好地监控和管理抗生素使用，也为其他国家提供了宝贵的经验和参考。通过实施更有效的抗生素使用监测和管理措施，可以有效减少抗生素耐药性的传播，保护人类健康和生态环境。