《Seminars in Arthritis and Rheumatism》：Magnetic resonance imaging for adult idiopathic inflammatory myopathies: a scoping review of protocols, grading systems and applications
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类风湿关节炎（RA）患者中脆弱性（VA-FI）与死亡率呈正相关，程度越高风险越大，尤其是 morbidity和功能损害领域。基于美国退伍军人事务系统VARA注册库的2792名RA患者20年随访研究，发现脆弱性分级与全因死亡率显著相关（预售乏力aHR 1.46，轻度 frailty aHR 1.97，中重度 frailty aHR 2.93），VA-FI可作为预后评估工具。
Sayuli A. Bhide|Punyasha Roul|Bryant R. England|Hannah F. Brubeck|Grant W Cannon|Namrata Singh|Courtney Loecker|Gary Kunkel|Ted R. Mikuls|Dolores M. Shoback|Kaleb Michaud|Patricia P. Katz|Jose M. Garcia|Ariela R. Orkaby|Joshua F. Baker|Katherine D. Wysham
美国华盛顿州西雅图的VA Puget Sound医疗保健系统
摘要
背景
在类风湿性关节炎（RA）患者中，虚弱状态较为普遍，且是不良结局的风险因素，然而虚弱与RA患者死亡率之间的关联尚未得到充分理解。
方法
研究纳入了2003年1月至2020年12月期间注册在Veterans Association Rheumatoid Arthritis（VARA）登记处的参与者。采用VA虚弱指数（VA-FI）对虚弱程度进行评估，将参与者分为健康状态良好、轻度虚弱、中度虚弱和重度虚弱三类。通过多变量Cox比例风险模型，在调整人口统计学特征、疾病活动度、吸烟情况和疾病治疗因素后，分析基线虚弱状态与死亡率之间的关系。
结果
共纳入2792名参与者，平均年龄为64.3岁。其中2457人（88%）为男性，459人（17%）为黑人。其中883人（32%）健康状态良好，1112人（40%）轻度虚弱，520人（19%）中度虚弱，277人（10%）重度虚弱。在20年的观察期内，共有1283人（46%）死亡。虚弱程度越高，死亡风险越大：轻度虚弱时相对风险为1.46 [95% CI 1.25 – 1.69]，中度/重度虚弱时相对风险为1.97 [95% CI 1.66 – 2.33]。VA-FI中与死亡率相关性最强的指标是疾病负担和功能障碍。
解读
RA患者的虚弱程度越高，死亡风险逐步增加，生存时间相应缩短。疾病负担和功能障碍是导致死亡风险增加的主要因素。VA-FI可作为RA患者预后的重要工具。
引言
虚弱是一种生理储备能力下降的状态，会增加出现不良健康结果的风险[1]。在一般人群中，虚弱与住院率和死亡率增加有关[[2], [3], [4]]。虚弱还可能导致跌倒、骨折和手术并发症[3,5,6]。大多数虚弱评估工具基于两种概念框架：表型虚弱和缺陷累积[1,7]。表型虚弱工具测量身体表现和症状，而基于缺陷累积的工具则量化疾病负担和与年龄相关的功能障碍，并将其表示为虚弱指数（FI）（缺陷总数与潜在缺陷总数的比率）。表型模型的优势在于简单性和临床相关性，但往往缺乏缺陷累积模型的详细信息。基于缺陷的虚弱指数能够涵盖导致虚弱的多种临床因素，常用于行政数据库分析。VA虚弱指数（VA-FI）是一种经过验证的基于缺陷累积的虚弱评估工具，已被证明能识别出死亡风险和其他不良健康结果较高的老年人[8]。
类风湿性关节炎（RA）患者的虚弱发生率高于一般人群，且RA患者的虚弱发生年龄更早[9]。与一般人群类似，RA患者的虚弱会增加严重感染、功能障碍、住院和再入院的风险[[10], [11], [12], [13]]。尽管已描述了虚弱与RA死亡率之间的关系，但其机制仍不明确[10]。本研究旨在描述美国RA患者群体中虚弱与死亡率之间的关系，并确定与死亡率最相关的虚弱领域。
患者与方法
研究对象为Veterans Affairs Rheumatoid Arthritis（VARA）登记处的参与者，这是一个全国性的多中心前瞻性队列，包含18岁及以上的RA患者，自2003年起持续招募。数据来自13个VA医疗中心。所有参与者均符合1987年美国风湿病学会的诊断标准[14]。VARA登记处的研究获得了各参与机构的伦理审查委员会批准。
结果
分析共纳入2792名参与者，其中88%为男性，81%为白人，17%为黑人（表1）。其中883人（32%）健康状态良好，1112人（40%）轻度虚弱，520人（19%）中度虚弱，277人（10%）重度虚弱。平均年龄为64.3 ±11.0岁，不同虚弱组的平均年龄逐渐增加。整体而言，吸烟率较高（2147人，77%为当前或既往吸烟者）。
讨论
研究发现，随着虚弱程度的增加，全因死亡风险逐步上升，这一关系在调整了共病指数后仍然成立。在分析VA-FI的各个指标时，疾病负担的死亡风险估计值略高于其他指标。除感觉缺陷外，所有指标均显著增加了死亡风险，表明它们在评估死亡风险时具有重要意义。
结论
据我们所知，本研究是迄今为止规模最大的队列研究，证明了虚弱与RA之间的剂量依赖性关系，且不受疾病活动度、共病和药物使用等关键因素的影响。研究结果表明，虚弱评估有助于识别死亡高风险患者，对临床医生识别有不良结局风险的患者具有参考价值。虚弱是一种可能可逆的状态，可通过如团体锻炼等干预措施加以改善。
数据来源
本研究使用的数据来自VA Rheumatoid Arthritis（VARA）登记处。该数据库包含敏感的患者信息，目前仅限于VA相关研究人员访问。
主要资助来源
本研究得到了Rheumatology Research Foundation的Dr. Ephraim P Engleman住院医师研究指导项目以及VA CSR&D的资助[资助编号：CX002351]。
其他研究资助
BRE获得了VA的资助[资助编号：IK2 CX002203]和Rheumatology Research Foundation的资助。NS获得了美国国立关节炎、肌肉骨骼和皮肤病研究所[资助编号：K23AR079588]以及美国国立卫生研究院国家老龄化研究所[资助编号：R03AG082857]的资助。TRM获得了VA[资助编号：BX003635]、国防部[资助编号：PR200793]和NIH[资助编号：U54GM115458]的资助。JMG也获得了相应资助。利益冲突声明
BRE从Boehringer-Ingelheim获得了研究支持和咨询费用。TRM从Horizon Therapeutics/Amgen获得了研究支持，并为Merck、Pfizer、UCB和Olatec Therapeutics提供了咨询服务。JFB从CorEvitas LLC和Formation Bio, LLC获得了咨询费用，并从Horizon Therapeutics/Amgen获得了研究支持。
作者贡献声明
Sayuli A. Bhide：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、数据可视化、方法学设计、资金筹集、数据分析、概念构思。Punyasha Roul：撰写 – 审稿与编辑、数据管理。Bryant R. England：撰写 – 审稿与编辑、方法学设计、数据管理。Hannah F. Brubeck：撰写 – 审稿与编辑、项目协调。Grant W Cannon：撰写 – 审稿与编辑、资源协调。Namrata Singh：撰写 – 审稿与编辑、概念构思。Courtney Loecker：利益冲突声明
作者声明以下可能构成利益冲突的财务关系/个人关联：
Sayuli Bhide表示获得了Rheumatology Research Foundation的财务支持。Katherine Wysham表示获得了VA临床科学研究与发展的财务支持。Bryant R. England与美国退伍军人事务部存在关系，包括获得资助。Bryant R. England还与Rheumatology相关机构存在关联。致谢
我们感谢美国退伍军人事务部提供VARA数据库的访问权限，以及同意参与研究的患者的支持。
