成人复发性或难治性皮肤IgA血管炎的治疗策略与预后：一项多中心回顾性队列研究

《Seminars in Arthritis and Rheumatism》：Treatment Strategies and Outcomes in Adult Relapsing or Refractory Cutaneous IgA Vasculitis: A Multicenter Retrospective Cohort Study

成人复发性或难治性皮肤IgA血管炎中，达普松、糖皮质激素和传统DMARDs治疗皮肤反应率最高（82%、73%、71%），而秋水仙碱最低（57%）。复发率达普松最高（46%），秋水仙碱最低（7%）。需权衡疗效与安全性，达普松或为优选。

　　

奥黛丽·格拉特雷（Audrey Glatre）| 蒂博·马埃瓦斯（Thibault Mahévas）| 克拉拉·贾卡尔（Clara Jaccard）| 吉约姆·穆利斯（Guillaume Moulis）| 弗朗索瓦·沙塞（Fran?ois Chasset）| 帕特里夏·塞内（Patricia Senet）| 伊万杰琳·皮勒布（Evangéline Pillebout）| 齐维尔·普埃沙尔（Xavier Puechal）| 塞西尔-奥黛丽·杜雷尔（Cécile-Audrey Durel）| 亚历山德拉·奥德马尔-维尔热（Alexandra Audemard-Verger）| 文森特·格罗博斯特（Vincent Grobost）| 玛丽·雅希埃（Marie Jachiet）| 本杰明·特里埃（Benjamin Terrier）

法国普罗旺斯-阿尔卑斯-蓝色海岸大区阿维尼翁市阿维尼翁医院中心内科

摘要

目的

IgA血管炎在成人中是一种罕见疾病，部分病例表现为复发或难治性。非严重的皮肤复发情况记录较少，关于这类情况的治疗管理数据也较为缺乏。本研究旨在评估不同治疗方案对皮肤反应的疗效。

方法

这项法国多中心回顾性研究纳入了初次治疗后出现皮肤复发或疾病难治性的IgA血管炎患者。主要终点为第3个月的皮肤反应率。

结果

共有52名患者纳入研究，其中64%为男性。54%的患者接受了一线治疗（秋水仙碱），38%的患者接受了低剂量糖皮质激素（GCs）治疗。一线治疗失败后，患者平均接受了1种（1-2.3种）额外的治疗方法。3个月时，单独使用达普松的患者中有82%出现皮肤反应，单独使用GCs或与秋水仙碱/达普松联合使用的患者中有73%出现皮肤反应，使用细胞因子调节剂（cDMARDs）的患者中有71%出现皮肤反应，仅使用秋水仙碱的患者中有57%出现皮肤反应。复发率分别为：单独使用达普松的患者为46%，单独使用GCs或与秋水仙碱/达普松联合使用的患者为23%，使用cDMARDs的患者为29%，仅使用秋水仙碱的患者为7%。

结论

对于成人复发性或难治性皮肤IgA血管炎，达普松、GCs和cDMARDs具有最高的皮肤反应率。考虑到风险-收益比和潜在的不良反应，达普松似乎是治疗成人复发性或难治性皮肤IgA血管炎的一个可行选择。

引言

免疫球蛋白A血管炎（IgAV），旧称亨诺奇-许兰紫癜（Henoch–Sch?nlein purpura），是一种小血管免疫复合物血管炎，其特征是白细胞碎裂性血管炎，并伴有以IgA沉积为主。IgAV主要影响皮肤、关节、胃肠道（GI）和肾脏[1]。虽然该病主要发生在儿童中，年发病率约为每10万儿童中有20例[2]，但在成人中的发病率要低得多（每年每10万人中有0.2-5.1例）[3,4]。

皮肤紫癜是该病的典型表现，通常对称分布，主要出现在下肢，但也可扩散到其他部位，偶尔会出现水疱或坏死性病变。关节痛（主要影响膝盖和踝关节）很常见，胃肠道受累（腹痛、肠炎、肠套叠）也很常见。肾脏表现从单纯血尿或蛋白尿到肾炎或肾病综合征，甚至肾衰竭都有。多系统或非典型器官受累的情况较为罕见[5,6]。在儿童中，IgAV通常是自限性的。然而，在成人中，疾病更常复发（12-26%）[7,8,9]，且肾脏结局更差[11]。成人复发的相关因素尚不明确[10]，一些研究表明胃肠道受累可能与复发有关[12,13]，但这一发现仍有争议[8,14]。

治疗决策根据疾病的严重程度而定。轻度皮肤或关节症状可通过对症治疗（休息、非甾体抗炎药、止痛药）得到缓解[11]，但在肾脏或胃肠道受累的情况下，通常会使用全身性糖皮质激素（GCs）和免疫抑制剂[15]。秋水仙碱已被推荐用于复发性紫癜的治疗，但相关证据有限[15]。随机对照试验COLCHIVAS（NCT04008316）将评估秋水仙碱预防皮肤复发的效果[16]。

在这项多中心回顾性研究中，我们旨在探讨成人复发性或难治性皮肤IgAV患者的治疗策略，并评估常规临床实践中的治疗反应、药物疗效和耐受性。

研究设计与人群

我们在17个法国的皮肤科和内科部门进行了这项回顾性多中心队列研究。纳入标准为：患者在1983年1月至2020年12月期间被诊断为IgAV。纳入标准包括：（1）根据紫癜的表现、皮肤、肾脏或胃肠道活检中发现的IgA沉积以及至少一个器官的受累情况，确诊为IgAV。

基线特征

共有52名成人复发性或难治性皮肤IgA血管炎（IgAV）患者纳入研究。他们的基线特征总结见表1。诊断时的平均年龄为36.7岁（±17.1岁），10名患者（19%）年龄小于20岁。33名患者（64%）为男性。所有患者在诊断时均有皮肤受累，最常见于下肢（98%），其次是上肢（41%）和腹部（35%）。部分患者出现坏死性紫癜。

讨论

在这项多中心回顾性队列研究中，我们提供了迄今为止最大的成人复发性或难治性皮肤IgAV患者系列数据。研究结果表明，在这种特定临床背景下，达普松、全身性GCs和cDMARDs具有最佳的皮肤反应率，并且耐受性良好。

我们队列的人口统计学和临床特征与以往的成人IgAV研究结果大体一致[4,18,19]，尽管我们的患者年龄更年轻。

合作者（在Pubmed中可查询)

让-贝努瓦·阿莱特（Jean-Benoit Arlet，巴黎）、纳比尔·贝尔克菲（Nabil Belkefi，梅伦）、阿德里安·比戈（Adrien Bigot，图尔）、帕特里斯·卡库布（Patrice Cacoub，巴黎）、德尔芬·达尔博德（Delphine Darbord，巴黎）、凯文·迪迪埃（Kévin Didier，兰斯）、薇薇安·吉约坦（Vivien Guillotin，波尔多）、塞巴斯蒂安·亨伯特（Sébastien Humbert，贝桑松）、吉约姆·莱费弗（Guillaume Lefevre，里尔）、海伦·马亚尔（Hélène Maillard，里尔）、尼哈尔·马蒂斯（Nihal Martis，尼斯）、保罗琳·奥克沃（Pauline Orquevaux，兰斯）、玛丽-莱亚·皮埃尔-朱利安（Marie-Léa Piel-Julian，图卢兹）、洛伊克·拉弗雷（Lo?c Raffray，留尼汪圣但尼）、埃蒂安·里维埃（Etienne Rivière，波尔多）、克莱莉亚·范哈克（Clélia Vanhaecke，兰斯）。

数据获取声明

如需获取本文所基于的数据，可向通讯作者提出合理请求。

未引用参考文献

[21,23,24,[48], [49], [50]]。

利益冲突声明

作者声明没有已知的可能影响本文研究的财务利益或个人关系。

资金支持

本研究未获得公共部门、商业机构或非营利组织的任何特定资助。