综述：系统性红斑狼疮患者循环生物标志物与肺部疾病检测：观察性研究的系统回顾与荟萃分析

《Seminars in Arthritis and Rheumatism》：Circulating Biomarkers and Detection of Pulmonary Diseases in Patients with Systemic Lupus Erythematosus: A Systematic Review and Meta-analysis of Observational Studies

中国系统性红斑狼疮（SLE）患者循环生物标志物与肺部疾病（PD）关联的系统综述显示，抗双链DNA抗体（anti-dsDNA）、抗Smith抗体（anti-Sm）及抗核糖核蛋白抗体（anti-RNP）与PD存在显著相关性，其中anti-dsDNA在11项研究中被证实与PD相关（OR 1.84, 95%CI 1.16-2.92）。CCL21和IP10在部分研究中显示与PD及肺功能指标相关，但证据等级较低。研究指出当前生物标志物证据质量有限（低置信度），需更多纵向及标准化诊断研究验证其临床价值。

　　系统性红斑狼疮（SLE）是一种自身免疫性疾病，其影响范围广泛，可以波及多个器官系统。在SLE患者中，肺部疾病（PD）的发病率较高，涵盖了多种临床表现，包括胸膜疾病、间质性肺疾病（ILD）、气道疾病、萎缩性肺综合征（SLS）以及血管疾病等。由于PD在SLE中的诊断过程复杂且常伴随多种症状，因此需要可靠的生物标志物来辅助诊断和预测疾病进展。然而，目前对于PD与循环生物标志物（CB）之间的关系仍存在诸多不确定性，不同研究的结果也并不一致。

本研究旨在通过系统性文献综述，探讨SLE患者中循环生物标志物与肺部疾病之间的潜在关联。我们回顾了所有与SLE患者肺部疾病相关的观察性研究，共计纳入了24项研究，涉及1,883名患者，并评估了43种不同的循环生物标志物。研究发现，有21种生物标志物在个体研究中与PD显示出显著关联，而通过元分析进一步确认了五种生物标志物与PD或相关肺部结果之间的潜在临床意义，包括抗双链DNA抗体（anti-dsDNA）、抗核糖核蛋白抗体（anti-RNP）、抗Smith抗体（anti-Sm）、C-C趋化因子配体21（CCL21）以及干扰素伽马诱导蛋白10（IP10）。这些生物标志物的发现为未来研究提供了重要的线索，表明它们可能在SLE肺部疾病的发展过程中发挥一定作用。

尽管研究结果显示出一定的相关性，但所有纳入研究的证据确定性较低，因此这些发现更多地被视为假设性结果。这意味着需要更多的研究来验证这些关联，并进一步探讨这些生物标志物在SLE肺部疾病诊断和治疗中的具体应用价值。此外，不同研究在设计、PD的定义、所研究的生物标志物类型以及报告的关联性方面存在较大差异，这使得结论的普遍适用性受到一定限制。

在系统性文献综述中，我们注意到许多研究采用了不同的方法来诊断PD，包括肺功能测试（PFT）、胸部X光（CXR）和高分辨率计算机断层扫描（HRCT）等。这些不同的诊断方法可能导致对PD的定义和检测存在偏差，从而影响研究结果的可比性。此外，一些研究并未明确说明PD的诊断标准，或未对PD与生物标志物之间的关系进行深入探讨，这限制了我们对这些生物标志物与PD之间关系的全面理解。

值得注意的是，尽管抗dsDNA抗体与肺部疾病之间的关系已被广泛报道，但其他生物标志物如抗RNP、抗Sm和CCL21也显示出与肺功能下降的潜在关联。这些生物标志物可能在预测SLE患者肺部疾病的发生和严重程度方面具有一定的价值。然而，由于研究的异质性，这些关联的临床意义仍需进一步研究来确认。此外，一些研究显示，某些生物标志物如CCL21和IP10可能在未来的SLE肺部疾病诊断中具有应用前景，但目前这些标志物尚未被纳入常规临床实践。

本研究还发现，一些研究存在较高的偏倚风险，尤其是在患者选择、研究设计和结果报告方面。这表明，虽然我们发现了一些可能的生物标志物与PD之间的关联，但这些结果的可靠性和普遍性仍需进一步验证。此外，部分研究未能提供足够的数据来支持元分析，这可能影响结论的稳定性。

总的来说，尽管本研究提供了关于SLE患者中循环生物标志物与肺部疾病之间关系的重要信息，但还需要更多的研究来确认这些发现的临床意义，并探索更有效的诊断方法。未来的研究应关注更明确的PD定义、更全面的生物标志物评估以及更严格的偏倚控制，以期为SLE肺部疾病的诊断和治疗提供更可靠的依据。此外，探索生物标志物在不同SLE亚型中的特异性以及其在疾病进程中的动态变化，对于改善患者的临床管理具有重要意义。