《Seizure: European Journal of Epilepsy》：Cytotoxic lesions of the corpus callosum related to epilepsy or anti-seizure medications: a systematic review
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CLOCCs是癫痫患者MRI中罕见的细胞毒性损伤，与抗癫痫药物（ASM）调整密切相关。系统回顾45项研究80例患者发现，86%为Starkey A型，34%与ASM停用相关（如 carbamazepine、phenytoin），23%伴药物更换，6%与药物初用相关。儿童（中位数3岁）病变消退更快（15天 vs 成人42天），且非钠通道阻滞剂（如 levetiracetam、valproate）占比上升。影像特征需与脱髓鞘、缺血等鉴别，及时识别可避免过度治疗。
作者列表：Gianni Cutillo、Guido Bonelli、Martina Rubin、Giordano Cecchetti、Jacopo Lanzone、Davide G. Curti、Anna Bellini、Giovanna F. Fanelli、Massimo Filippi
意大利米兰IRCCS San Raffaele科学研究所神经科部门
摘要
背景
胼胝体的细胞毒性病变（CLOCCs）在癫痫患者中属于不常见的MRI发现，通常与突然停用抗癫痫药物（ASM）或癫痫发作有关。我们回顾了出现CLOCCs的癫痫患者的数据，重点关注其临床进程、治疗方法以及伴随的癫痫发作情况。
方法
本研究进行了系统性回顾，纳入了报道成人和儿童患者在调整抗癫痫药物后或与癫痫相关的情况下出现CLOCCs的文献。
结果
共纳入45项研究中的80名患者（44名为女性），其中19名为儿童（24%），61名为成人（76%）。86%的病变被归类为Starkey A型。CLOCCs与27名（34%）患者的抗癫痫药物停药有关，23名（29%）与癫痫发作有关，18名（23%）与癫痫发作同时伴有抗癫痫药物调整有关，5名（6%）与开始使用新的抗癫痫药物有关，3名（4%）与更换抗癫痫药物有关。样本中最常用的抗癫痫药物包括卡马西平（30例）、苯妥英（14例）和拉莫三嗪（13例），但也有一些非钠通道阻滞剂，如左乙拉西坦（9例）和丙戊酸钠（8例）。CLOCCs在儿童患者中的平均消退时间为15天（四分位数范围[IQR] = 14-25天），而在成人患者中为42天（IQR = 28-120天，p<0.01）。
结论
CLOCCs与突然调整抗癫痫药物或癫痫发作有关。其消退时间存在较大差异，儿童患者的消退速度似乎更快；此外，非钠通道阻滞剂与CLOCCs的关联也越来越受到重视。
引言
胼胝体的细胞毒性病变（CLOCCs）是一种短暂的非增强性异常，最常影响胼胝体的脾部区域，其特征是MRI表现为扩散受限和T2信号增强[1]。最初这些病变被认为是罕见且偶然发现的，但现在在多种临床背景下越来越受到关注[2]。虽然最初是在感染、代谢紊乱或脑病综合征患者中发现的，但后来也在癫痫患者中观察到，尤其是在使用抗癫痫药物的情况下[3][4][5]。
在癫痫患者中，CLOCCs常出现在癫痫发作附近，尤其是与抗癫痫药物方案的调整有关，包括突然停药、开始用药或更换药物[5,6]。钠通道阻滞剂（如卡马西平、苯妥英和拉莫三嗪）是最常被提及的原因，但也有使用非钠通道阻滞剂的病例[7]。这些病变的机制尚不完全清楚，可能涉及癫痫发作引起的代谢应激或药物本身的直接作用[1,8,9]。
尽管CLOCCs通常是自限性的且临床表现为良性，但其影像学表现可能类似于更严重的情况，如脱髓鞘病变、缺血或脑炎[2,9,10]。在癫痫患者中，这种可能性尤为突出，因为神经影像学检查可能在新出现神经系统症状、发作后状态或抗癫痫药物变化时进行。在这种情况下，偶然发现胼胝体病变可能导致诊断不确定性、不必要的干预或治疗方案的改变[11][12][13]。
尽管相关病例报告和小型研究越来越多，但关于癫痫和抗癫痫药物背景下CLOCCs的全面综述仍然不足。随着对CLOCCs临床认识的提高，也需要对其发生背景、影像学特征和临床意义有更系统的理解。
本研究旨在通过评估癫痫患者和/或在接受抗癫痫药物治疗期间出现的CLOCCs病例来填补这些知识空白。通过系统地分析文献，我们旨在描述这些病变的临床表现、治疗背景和影像学特征，为临床医生提供更清晰的认识。
方法
数据收集 我们在Pubmed、EMBASE和Google Scholar中搜索了所有报道与癫痫或癫痫发作相关、或有抗癫痫药物使用证据的临床文章（即使这些病例与癫痫无关）。排除了感染或发热相关病变的病例。仅选择英文撰写的论文，未设定年龄限制。搜索关键词包括“CLOCCs”、“胼胝体细胞毒性病变”、“RESLES”、“胼胝体局灶性病变”等。
病例报告和系列研究的结果
共纳入80名患者，来自45篇病例报告或病例系列，其中44名（55%）为女性（详见
补充表1）。19名为儿童（27%），中位年龄为3岁（IQR = 1-11岁），61名为成人（74%），中位年龄为33岁（IQR = 25-40岁）。
病变特征 大多数病例（69/80，86%）表现为Starkey A型病变。详见
补充表1以获取完整总结。
讨论
CLOCCs是一种与多种临床情况相关的神经影像学表现，包括癫痫和抗癫痫药物调整。我们的系统回顾证实，CLOCCs经常与抗癫痫药物停药有关，尤其是钠通道阻滞剂（如卡马西平、苯妥英和拉莫三嗪）。这与Z?llner及其同事的研究结果一致，他们报道了一组癫痫患者在突然停药后出现可逆的胼胝体DWI受限[7]。然而，CLOCCs的发生并不局限于特定情况...
结论
我们总结了CLOCCs在癫痫和抗癫痫药物使用背景下的情况，强调了其临床、影像学和药理学关联。尽管其确切病理生理机制尚不清楚，现有证据支持一种观点，即CLOCCs是由代谢或兴奋性变化（如癫痫发作或抗癫痫药物突然调整）引起的选择性胼胝体脆弱性所致。此外，非钠通道阻滞剂作为CLOCCs的诱因也越来越受到重视...
研究概念与设计：G.C.、G.C.、G.F.F.、M.F.；数据筛选：G.C.、M.R.、G.B.；数据分析与解释：所有作者；统计分析：G.C.、MR.、J.L.；手稿和图表撰写：所有作者；重要内容的批判性修订：所有作者；项目监督与管理：G.F.F.、A.B.、M.F.。所有作者均已批准提交的手稿版本。
由于本研究性质，无需伦理批准。
评估本研究所需的所有数据均包含在手稿和补充材料中。如有需要，相应作者可向合格的研究人员提供更多数据。
M. Filippi担任《Journal of Neurology》的主编，同时担任《Human Brain Mapping, Neurological Sciences, and Radiology》的副主编。他从Alexion、Almirall、Biogen、Merck、Novartis、Roche、Sanofi公司获得了咨询服务费用；还参与了Bayer、Biogen、Celgene、Chiesi Italia SpA、Eli Lilly、Genzyme、Janssen、Merck-Serono、Neopharmed Gentili、Novartis、Novo Nordisk、Roche、Sanofi、Takeda和TEVA公司的演讲活动，并在相关公司的顾问委员会中任职。
作者感谢Alberto A. Zambon博士对手稿的精心修订。
