avelumab + axitinib联合疗法在英国晚期肾细胞癌患者一线治疗中的实际疗效和安全性

《ESMO Real World Data and Digital Oncology》：Real-world effectiveness and safety of avelumab + axitinib combination in first-line treatment of UK patients with advanced renal cell carcinoma

晚期肾细胞癌患者接受avelumab联合axitinib治疗的36个月真实世界研究显示，总体生存率53%，无进展生存率27%，客观缓解率62%，与临床试验结果一致，未新增不良事件。

　　在英国开展的一项真实世界研究中，科学家们评估了针对晚期肾细胞癌（aRCC）患者使用avelumab联合axitinib（A + Ax）组合疗法的疗效与安全性。这项研究持续观察了患者在开始治疗后的36个月内的治疗效果，结果表明，A + Ax的疗效和安全性在36个月后依然与JAVELIN Renal 101临床试验的结果保持一致，且没有出现新的不良反应。这一发现为临床实践中使用A + Ax治疗aRCC提供了重要的支持。

aRCC是肾癌的一种形式，通常指已经发生转移或无法通过手术切除的肾癌。近年来，随着免疫检查点抑制剂（ICIs）和靶向治疗药物的发展，aRCC的治疗方式发生了显著变化。avelumab是一种PD-L1免疫检查点抑制剂，axitinib则是一种血管内皮生长因子受体（VEGFR）抑制剂，具有抗血管生成和免疫调节的双重作用。这种组合疗法被认为能够通过协同作用增强对肿瘤的治疗效果。尽管在临床试验中已经验证了A + Ax的疗效，但在实际临床应用中，特别是在英国，关于其真实世界效果的数据仍然有限。因此，这项研究旨在填补这一知识空白，为医生和患者提供更全面的治疗信息。

该研究是一项基于英国的多中心、回顾性、非干预性的图表审查研究，纳入了130名接受A + Ax治疗的aRCC患者。研究时间跨度为2019年8月至2023年7月，涵盖了患者开始治疗后最多36个月的观察期。研究的主要终点包括总体生存率（OS）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）以及最佳反应情况。此外，研究还关注了治疗中断情况、治疗中断的原因以及后续治疗的分布。这些数据为评估A + Ax在真实世界中的疗效和安全性提供了详尽的信息。

研究结果显示，患者的中位年龄为67.1岁，其中74%为男性。在36个月的随访中，OS率为53%，PFS率为27%，ORR为62%。这些数据表明，A + Ax在真实世界中的治疗效果与JAVELIN Renal 101临床试验结果基本一致。在临床试验中，A + Ax的中位OS为44.8个月，中位PFS为13.9个月，而本研究的中位PFS为13.5个月，OS未达到。此外，研究还观察到，在不同IMDC风险分组的患者中，OS和PFS存在差异，这可能与患者的个体特征和疾病进展速度有关。

研究中还详细记录了治疗中断的情况。在所有患者中，有45%因疾病进展而停用avelumab，10%因毒性反应停用，5%因患者自身选择停用，1%因缺乏临床效果而停用。对于axitinib的停用原因，41%因疾病进展，11%因毒性反应，4%因患者选择，2%因缺乏临床效果。在同时停用avelumab和axitinib的患者中，35%因疾病进展，7%因毒性反应，3%因患者选择，1%因死亡。此外，治疗中断的原因还包括医疗团队的决定、患者未记录的原因以及与新冠疫情期间的医疗调整有关。

不良反应（AEs）的记录是评估治疗安全性的关键部分。研究发现，91名患者出现了至少一种与avelumab和/或axitinib相关的不良反应，其中17名患者出现了严重不良反应（SAEs）。最常见的不良反应包括腹泻、疲劳和皮疹，而严重不良反应则包括需要住院治疗的事件。值得注意的是，研究中没有发现新的不良反应，这表明A + Ax在真实世界中的安全性与临床试验结果相似。此外，部分患者因不良反应需要使用系统性皮质类固醇治疗，其中prednisolone、hydrocortisone和betamethasone的使用频率较高。

在后续治疗方面，研究显示，许多患者在A + Ax治疗后接受了其他药物。cabozantinib是最常见的二线治疗药物，lenvatinib联合everolimus是常用的三线治疗，而everolimus单药治疗则用于四线及以后。大部分患者在后续治疗中因疾病进展而停药，这表明A + Ax在延缓疾病进展方面具有显著优势。此外，部分患者通过临床试验获得了后续治疗，这反映了在实际临床中，患者对新疗法的接受度和使用情况。

研究的局限性包括患者失访和选择偏差。由于是回顾性研究，患者的数据主要依赖于医疗记录，可能存在不完整或不准确的情况。此外，部分患者可能因参加早期药物访问计划（EAP）而被纳入研究，这可能影响研究结果的普遍性。尽管如此，研究的多中心设计和相对较大的样本量增强了其结果的代表性和可靠性。

总体而言，这项研究提供了关于A + Ax在真实世界中治疗aRCC的重要数据。结果显示，该疗法在延长患者生存期和控制疾病进展方面具有良好的效果，并且在36个月的随访期内没有出现新的安全问题。这些发现支持了A + Ax在临床实践中的使用，并为医生提供了关于治疗选择和管理的参考。同时，研究也强调了在真实世界中进行临床研究的重要性，以更好地理解药物在实际应用中的表现。