2024/2025季节意大利成人住院患者中流感疫苗的有效性

《Vaccine: X》：Influenza vaccine effectiveness among Italian adult inpatients, 2024/2025 season

流感疫苗接种有效性评估显示，意大利利古里亚大区18岁以上成年人总体有效性为47%（95%CI 22%-63%），老年人（≥65岁）有效性43%（95%CI 14%-62%），低于年轻人。增强型疫苗（如adjuvanted或high-dose）有效性略优于标准疫苗。B型流感有效性最高（80%），A(H3N2)亚型占主导（59%）。研究采用回顾性病例对照设计，控制年龄、性别、合并症等因素。敏感性分析显示结果稳定。研究强调高年龄人群疫苗覆盖率需提升，并建议优化疫苗类型分配策略。

　　本研究聚焦于2024/2025流感季节中，意大利利古里亚地区成年人接种流感疫苗对预防因实验室确认的流感病毒导致的住院效果的评估。作为欧洲老龄化程度最高的地区之一，利古里亚的居民群体具有较高的流感相关疾病风险，因此，疫苗的有效性评估显得尤为重要。该研究采用回顾性病例对照测试阴性设计（TND）方法，结合医院的电子病历数据，对疫苗有效性（IVE）进行了分析。研究结果显示，尽管疫苗在整体人群中提供了中等程度的保护作用，但其在不同年龄组中的效果存在显著差异。年轻成年人的疫苗有效性明显高于老年人，这提示在制定免疫政策时，需要特别关注老年群体的疫苗接种情况。此外，研究还发现，增强型疫苗如高剂量和佐剂疫苗在老年人群中表现出更好的保护效果，但整体有效性仍受到多种因素的影响。

### 研究背景与重要性

流感疫苗的有效性在不同季节之间波动，这一现象受到多种因素的影响，包括宿主、病毒以及疫苗本身的特性。例如，在病毒与疫苗匹配度较低的季节中，疫苗的有效性通常会下降，尤其是对A(H3N2)亚型的保护效果。因此，对于老年人群体，疫苗的有效性往往较低，而对某些特定亚型则可能表现出更强的保护作用。由于老年人更容易因流感而出现严重并发症，如肺炎、心力衰竭等，因此，流感疫苗的有效性评估对于公共卫生政策制定具有重要意义。

为了更好地了解疫苗对流感相关住院的影响，研究人员采用了多种临床结局作为评估指标，包括从非特异性全因死亡率到高度特异性的实验室确认流感病例。研究发现，随着临床结局的特异性增加，疫苗的有效性通常也会提高。这一趋势表明，针对特定临床结局的疫苗有效性评估可以更准确地反映疫苗的实际保护效果，从而为政策制定者提供更有价值的信息。

### 研究方法与设计

本研究采用的是回顾性病例对照测试阴性设计（TND），这是评估疫苗有效性的一种常见方法。研究时间范围为2024年11月4日至2025年4月27日，研究地点是意大利热那亚市的大型区域性医院。在此期间，所有被处方进行流感病毒分子检测并住院的成年人的电子病历数据均被筛选，以确定是否符合纳入和排除标准。病例定义为检测结果为流感病毒阳性的住院患者，而对照组则为检测结果为阴性的住院患者。通过条件逻辑回归模型，研究人员对疫苗有效性进行了估算，并考虑了多种潜在的混杂因素，如性别、年龄、慢性病史、检测延迟以及季节性因素等。

研究数据来源于医院的电子病历系统，其中包括所有在该时间段内被处方进行流感检测的患者信息。研究人员共纳入了173名流感病例和1166名流感阴性住院对照者，其中大部分病例由A(H1N1)pdm09和A(H3N2)亚型引起。尽管研究结果受到样本量的限制，特别是年轻成年人的数量较少，但研究仍提供了有价值的见解。

### 疫苗有效性结果

在整体成年人群中，疫苗对预防流感相关住院的有效性估计为47%（95%置信区间为22%-63%）。然而，对于年龄≥65岁的老年人群体，疫苗有效性较低，为43%（95%置信区间为14%-62%），而在18-64岁的年轻成年人中，疫苗有效性较高，达到76%（95%置信区间为5%-94%）。这一结果表明，流感疫苗在不同年龄群体中的保护效果存在显著差异，年轻成年人的疫苗有效性明显优于老年人。

此外，研究还对不同类型的流感疫苗进行了分析，发现增强型疫苗（如高剂量和佐剂疫苗）在老年人群中提供了略高的保护效果。然而，这些疫苗的有效性仍然受到多种因素的影响，包括病毒流行病学特征、疫苗接种时间以及个体免疫反应的差异。在某些情况下，增强型疫苗的效果可能不如预期，这可能是由于疫苗接种时间的延迟或其他因素导致的。

### 疫苗接种历史对当前有效性的影响

研究还探讨了接种历史对当前疫苗有效性的影响。结果显示，重复接种疫苗的个体比仅在当前季节接种疫苗的个体更早接种，这可能与免疫记忆效应有关。然而，调整模型后发现，接种历史对当前疫苗有效性的贡献并不显著，甚至可能降低整体的有效性估计。这一现象可能与疫苗接种行为的差异、免疫反应的波动性以及病毒流行病学的变化有关。

在对疫苗接种历史的分类分析中，研究人员将所有受试者分为四个类别：未接种任何季节的疫苗、仅在上一季节接种、仅在当前季节接种以及在两个季节均接种。结果显示，两个季节均接种疫苗的个体显示出最强的保护效果，其疫苗有效性显著高于仅在当前或上一季节接种的个体。这一发现强调了持续接种疫苗的重要性，同时也提示了可能存在的选择偏倚问题，即不同季节的疫苗接种行为可能会影响研究结果。

### 研究的局限性与未来方向

尽管本研究提供了重要的数据，但其结果仍受到一些局限性的制约。首先，样本量较小，尤其是年轻成年人的数量有限，这导致疫苗有效性的估计存在较大的置信区间。其次，本研究仅限于一个单一的医院中心，研究范围较为局限，可能影响结果的普遍适用性。此外，研究中使用的纳入标准依赖于流感检测的处方情况，而不是临床症状的明确诊断，这可能引入选择偏倚。例如，某些无症状个体可能被纳入研究，而医生的检测行为也可能影响结果。

然而，研究者认为，尽管存在这些局限性，由于利古里亚地区是欧洲老龄化最严重的地区之一，其独特的疫苗使用模式和人口结构使得研究结果具有一定的代表性。同时，研究还提到，随着TND方法的广泛应用，其方法学上的不足将逐步得到改进，以提高研究的准确性和可靠性。

### 结论与公共卫生意义

综上所述，2024/2025流感季节的特点包括流行高峰的延迟、所有流感病毒亚型的共同流行以及异常高的疾病负担。研究结果显示，尽管流感疫苗在整体人群中提供了中等程度的保护作用，但在不同年龄组中的效果存在显著差异。年轻成年人的疫苗有效性明显高于老年人，这可能与老年人的免疫系统功能下降以及病毒匹配度较低有关。此外，增强型疫苗在老年人群中表现出一定的优势，但其效果仍受到多种因素的影响。

这些研究结果对公共卫生政策具有重要的指导意义。首先，它强调了在流感高发季节，尤其是针对老年人群体，提高疫苗接种率的重要性。其次，研究提示了疫苗类型选择的必要性，特别是在高龄人群中，使用增强型疫苗可能带来更好的保护效果。最后，研究还指出了当前疫苗接种率下降的趋势，这可能对流感相关疾病的防控产生负面影响，因此，需要采取紧急措施以提高疫苗接种覆盖率。

### 公共卫生政策建议

基于本研究的结果，公共卫生政策制定者可以采取以下措施来提高流感疫苗的接种率和有效性：

1. **加强疫苗接种宣传**：特别是在高龄人群中，应加强对流感疫苗重要性的宣传，提高公众对疫苗的接受度和接种意愿。

2. **优化疫苗类型选择**：根据研究结果，建议在老年人群中优先使用增强型疫苗，如高剂量或佐剂疫苗，以提高疫苗的有效性。

3. **改善疫苗接种时间**：确保疫苗接种时间的合理性，避免因接种时间过晚而影响疫苗的有效性。

4. **提高疫苗覆盖率**：通过多种渠道提高疫苗的覆盖率，尤其是在流感高发季节，确保更多高风险人群能够及时接种疫苗。

5. **加强疫苗接种监测**：对疫苗接种情况进行持续监测，及时发现接种率下降的趋势，并采取相应措施进行干预。

6. **关注病毒流行病学变化**：由于病毒流行病学的变化可能影响疫苗的有效性，因此需要密切关注病毒的变异情况，并及时调整疫苗配方和接种策略。

7. **改进研究方法**：未来的研究应进一步优化纳入标准和方法学设计，以减少选择偏倚和提高研究的准确性。

这些措施的实施将有助于提高流感疫苗的有效性，减少流感相关疾病的负担，并保护高风险人群的健康。同时，这些研究结果也为其他地区的流感疫苗有效性评估提供了参考，有助于制定更加科学和有效的免疫政策。