通过白细胞中基因的体外激活（EAGL）测定对细胞免疫进行纵向监测，可识别出潜在的标志物，这些标志物能够反映mRNA新冠疫苗在预防突破性症状方面的有效性

《Vaccine》：Longitudinal monitoring of cellular immunity by the ex vivo activation of genes in leukocytes (EAGL) assay highlights potential markers of mRNA COVID-19 vaccine efficacy against breakthrough symptoms

mRNA疫苗诱导的细胞免疫反应持久性及与突破性感染严重程度的关系研究表明，Th1/CD8+ T细胞产生的IFNG、IL2和TNFSF2等细胞因子水平在疫苗接种后3-9个月仍保持稳定，但显著低于55岁以上人群的抗体滴度。通过EAGL高通量检测技术发现，CXCL9表达与无症状突破感染相关，且55岁以上人群的CXCL9和IFNG表达水平较年轻群体下降30%-50%。研究证实细胞免疫评估可作为疫苗效果预测工具，建议老年人每6个月接种加强针维持免疫水平。

　　本文探讨了新冠mRNA疫苗接种后，细胞免疫反应的持久性及其与突破性感染严重程度之间的关系。研究通过使用一种高通量的体外基因激活检测（EAGL）方法，评估了日本志愿者血液样本中的T细胞反应，并结合其他免疫指标进行综合分析。研究结果表明，尽管抗体水平随时间下降，但疫苗诱导的细胞免疫反应能够维持更长的时间，并可能在一定程度上影响感染后的症状严重程度。此外，研究还发现，某些细胞因子如IFNG、IL2和TNFSF2在无症状感染者中表现出更高的表达趋势，而CXCL9则被识别为一个可能与症状减轻相关的新型生物标志物。

疫苗在新冠疫情防控中发挥了关键作用，尤其是针对SARS-CoV-2刺突蛋白的mRNA疫苗，如BNT162b2和mRNA-1273，在接种后三个月内展现出高达95%和94.1%的感染预防效果。然而，随着时间推移，疫苗对感染的预防效果可能逐渐减弱，而对严重症状的保护效果则相对稳定。这种差异表明，单纯依赖抗体水平可能不足以准确预测疫苗对严重疾病预防的效果，而细胞免疫反应可能提供更为可靠的评估指标。

研究还分析了疫苗诱导的免疫反应在不同年龄群体中的表现。结果表明，尽管年龄并不直接影响抗体水平，但55岁以上的个体在细胞免疫反应方面表现出显著下降，特别是IFNG和CXCL9的表达水平。这提示，老年群体在感染后更可能表现出较严重的症状，例如发热，这可能与T细胞反应能力的减弱有关。因此，针对老年群体的加强针接种可能在预防严重疾病方面具有更大的价值。

为了评估这些免疫反应，研究采用了多种实验方法，包括ELISpot和EAGL。这些方法能够检测不同T细胞亚群的反应情况，如Th1和细胞毒性T细胞（CTLs）。同时，研究还使用了RNA测序技术，以识别与症状减轻相关的基因表达变化。通过分析，研究人员发现CXCL9在无症状感染者中表达水平显著高于有症状者，这可能意味着CXCL9可以作为评估疫苗诱导细胞免疫反应的一个重要指标。

尽管本研究在方法上具有一定的创新性，但也存在一些局限性。例如，EAGL方法仅能检测全血中细胞因子的总体表达，无法精确区分特定免疫细胞亚群的活动情况。此外，研究中使用的重叠肽池无法提供T细胞识别的具体表位信息，也无法分析不同HLA类型对免疫反应的影响。由于样本数量和监测时间的限制，研究未能全面评估所有可能的免疫反应模式。

研究的最终结论是，细胞免疫反应，特别是IFNG和CXCL9的联合检测，可能成为评估疫苗对症状减轻的潜在相关因素。此外，EAGL作为一种高效、可扩展的高通量检测平台，为评估个体疫苗效果提供了新的可能性。尽管目前的研究结果仍需进一步验证，但这些发现为未来的疫苗研发和个体化免疫策略提供了重要参考。