综述：循环和粪便中的微小RNA作为炎症性肠病的无创生物标志物：现有证据与下一步研究方向

《Best Practice & Research Clinical Gastroenterology》：Circulating and faecal microRNAs as non-invasive Biomarkers for IBD: current evidence and next steps

炎症性肠病（IBD）的特异性非侵入性生物标志物仍存在需求，microRNA在血液和粪便中的研究显示潜力但方法学异质性和证据整合不足。综述系统评估了miRNA作为IBD诊断和监测生物标志物的现状，提出需多中心大样本验证及标准化实验流程。

　　近年来，炎症性肠病（Inflammatory Bowel Diseases, IBD）作为一类慢性肠道炎症性疾病，受到了越来越多的关注。随着全球范围内IBD患病率的持续上升，尤其是在发展中国家，其对医疗系统造成的负担也日益加重。尽管在理解IBD的发病机制和自然病程方面取得了显著进展，但目前在诊断方法上仍存在不足，特别是在非侵入性生物标志物的开发方面。传统的诊断手段如内镜检查和组织病理学分析仍然是金标准，但这些方法存在一定的局限性，例如侵入性操作、成本较高以及需要专业人员操作等。因此，寻找能够更方便、更准确、更经济的非侵入性生物标志物成为研究的重要方向。

当前，微小RNA（microRNAs, miRNAs）因其在多种疾病中的潜在应用而受到广泛关注。miRNA是一类小分子、单链的非编码RNA（non-coding RNA, ncRNA），它们主要通过与信使RNA（mRNA）的3’非翻译区结合，调控基因表达。在过去的十年中，关于miRNA作为非侵入性生物标志物的研究逐渐增多，尤其是在肿瘤学领域，miRNA已经被证明具有重要的诊断和预后价值。然而，对于IBD而言，虽然miRNA的研究取得了初步进展，但仍然存在许多挑战和不确定性，尤其是在不同研究之间结果的可比性和临床适用性方面。

miRNA作为生物标志物的潜力源于其独特的生物特性。首先，miRNA具有高度的稳定性和可检测性，这使得它们能够在多种生物样本中被检测到，包括血液、粪便、组织、腹水以及其他体液。其次，miRNA的表达模式可以反映出特定的病理生理过程，例如肠道免疫反应和慢性炎症的发展。此外，miRNA的表达变化可能与IBD的疾病活动度和治疗反应密切相关，这为它们在疾病监测和治疗指导中的应用提供了可能性。

尽管miRNA在IBD中的研究已经取得了一定成果，但目前的研究结果仍存在不一致的情况，这限制了其在临床中的广泛应用。因此，需要对现有研究进行系统性的综述和分析，以评估miRNA作为非侵入性生物标志物的潜力，并识别出研究中的关键问题和未来的研究方向。同时，还需要进一步探讨如何优化miRNA的检测方法，提高其在临床实践中的准确性和可靠性。

在IBD的研究中，miRNA的检测主要集中在血液和粪便样本中。血液中的miRNA可以通过多种方式获取，包括全血、血清、血浆以及特定的血细胞成分。而粪便中的miRNA则因其与肠道环境的直接关联而被认为更具临床意义。粪便样本中的miRNA可以反映肠道黏膜的炎症状态，且相较于传统的血清标志物如C反应蛋白（CRP）和红细胞沉降率（ESR），粪便miRNA在特异性和敏感性方面表现出更高的优势。

目前，已有大量研究探讨了miRNA在IBD中的表达变化及其与疾病活动度之间的关系。例如，一些研究表明，在活动期的溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis, UC）患者中，miR-155和miR-21的表达水平会下降，并且与UC临床活动指数呈负相关。这些发现为miRNA在疾病监测中的应用提供了初步的证据。然而，这些研究的样本量、研究设计和检测方法等方面仍存在较大的异质性，导致结果的可比性和临床适用性受到限制。

此外，miRNA作为生物标志物的研究还面临一些技术上的挑战。例如，miRNA的提取、纯化和定量过程需要高度标准化的流程，以确保不同研究之间的结果具有可重复性和可比性。同时，miRNA的表达模式可能受到多种因素的影响，包括个体差异、饮食习惯、肠道菌群变化等，这需要在研究设计中加以考虑。因此，未来的研究需要更加关注这些技术细节，并通过多中心、前瞻性、大规模的研究来验证miRNA作为生物标志物的可靠性。

除了技术上的挑战，miRNA研究还面临一些方法学上的问题。例如，目前的研究主要集中在特定miRNA的表达变化上，而缺乏对整个miRNA表达谱的系统分析。这种局限性可能导致对疾病机制的理解不够全面，从而影响生物标志物的开发和应用。因此，未来的研究应更多地采用高通量测序技术，以获取更全面的miRNA表达数据，并探索其在IBD中的潜在作用。

与此同时，miRNA在IBD中的应用还涉及伦理和法规方面的考量。例如，miRNA检测技术的临床转化需要符合相关的医疗标准和法规要求，以确保其安全性和有效性。此外，miRNA作为生物标志物的使用还需要考虑患者隐私和数据保护等问题，这在大规模临床研究中尤为重要。

综上所述，miRNA作为非侵入性生物标志物在IBD中的应用前景广阔，但其在临床转化过程中仍面临诸多挑战。未来的研究需要在方法学、技术标准化和伦理法规等方面进一步完善，以推动miRNA在IBD诊断、监测和治疗中的实际应用。通过多学科的合作和持续的科学研究，miRNA有望成为IBD管理中的重要工具，为患者提供更便捷、更准确的诊断和治疗方案。