培索普隆作为辅助治疗在对抗抑郁药反应不佳的重度抑郁症患者中的疗效与安全性：一项随机临床试验

《Eating Behaviors》：Efficacy and safety of perospirone as adjunctive therapy in major depressive disorder patients with inadequate response to antidepressants: a randomized clinical trial

抑郁症患者对SSRIs/SNRIs inadequate response的附加哌罗匹隆治疗8周，多中心随机双盲安慰剂对照试验显示其缓解率显著优于安慰剂组（55.2% vs 38.9%, p=0.032），但反应率无差异（67.8% vs 60%, p=0.28）。主要不良反应为轻度唤醒相关症状，停药率低且安全可控。早期干预可能改善预后，需进一步大规模验证。

　　在当前的研究中，科学家们探讨了将一种名为“Perospirone”的第二代抗精神病药物作为辅助治疗手段，用于治疗对选择性血清素再摄取抑制剂（SSRIs）或血清素-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）反应不足的重度抑郁症（MDD）患者。这项研究的背景源于这样一个事实：尽管SSRIs和SNRIs是MDD的一线治疗药物，但临床数据显示，只有不到30%的患者在初始治疗后达到缓解。因此，对于那些在初始治疗中未获得足够改善的患者，寻找有效的辅助治疗方案显得尤为重要。

Perospirone作为一种新型的第二代抗精神病药物，因其对血清素5-HT1A受体的部分激动作用，以及对5-HT2A和多巴胺D2受体的拮抗作用，被看作是可能的辅助治疗选择。这些药理特性提示其可能在改善抑郁症状方面具有一定的潜力。然而，目前针对Perospirone在MDD患者中的临床证据仍然有限，仅有少量的研究报告，包括一项个案研究和一项开放标签研究。这些研究虽然初步展示了其在治疗抵抗性抑郁中的应用，但并未提供足够的数据支持其在更大范围内的有效性和安全性。

研究采用了一种多中心、双盲、安慰剂对照的试验设计，旨在评估Perospirone作为辅助治疗对MDD患者的疗效、安全性和耐受性。研究对象是从中国多个省份的10家医院招募的，这些患者在至少接受4周的SSRIs或SNRIs治疗后仍未表现出显著的改善。试验持续时间为8周，参与者被随机分配到Perospirone组或安慰剂组，以评估在治疗期间的反应和缓解率。

研究结果显示，在第8周结束时，Perospirone组的缓解率显著高于安慰剂组（55.2% vs. 38.9%，OR = 1.944，95% CI: 1.060–3.564，p = 0.032），表明Perospirone可能在提高治疗效果方面具有积极作用。然而，在反应率方面，两组之间的差异并不显著（67.8% vs. 60.0%，OR = 1.406，95% CI: 0.759–2.605，p = 0.28），这可能与安慰剂效应有关。此外，研究还发现，Perospirone在第4周时就显示出显著的疗效，这表明其可能具有快速起效的特性。

安全性方面，Perospirone被证实是安全且耐受性良好的。大多数不良事件（AEs）为轻度至中度，且多为短暂的。尽管Perospirone组的不良事件发生率略高于安慰剂组（47.2% vs. 40.2%），但两组之间的差异并不显著（p = 0.31）。同时，由于不良事件的发生率较高，这可能与研究环境中的安慰剂效应有关，即患者对治疗的期待可能会影响其对治疗效果的感知。

研究还进行了亚组分析，发现对于那些在治疗前仅接受4周SSRIs/SNRIs治疗的患者，Perospirone组的反应和缓解率均显示出一定的趋势性改善。这表明，即使是在治疗早期，Perospirone也可能对某些患者产生积极影响。此外，研究还发现Perospirone在改善焦虑症状方面具有显著效果，这与之前在动物模型中观察到的抗焦虑作用相一致。

尽管研究结果显示出Perospirone在改善抑郁和焦虑症状方面的潜力，但研究者也指出了一些局限性。例如，研究未对多个主要结果进行多重比较调整，这可能增加了假阳性结果的风险。此外，研究中没有对盲法的完整性进行正式评估，这可能影响结果的准确性。研究还提到，由于参与者的脱落率高于预期，这可能降低了研究的统计效力。同时，安慰剂组的反应率较高，可能意味着部分参与者是延迟反应者，而非真正的非反应者。

综上所述，这项研究为Perospirone作为MDD患者辅助治疗的潜力提供了初步证据，尤其是在那些对SSRIs/SNRIs反应不足且症状较为严重的患者中。然而，由于研究的局限性，未来需要更大规模、更长期的随访研究来进一步验证这些发现，并评估Perospirone在维持治疗中的长期效益和安全性。此外，研究还建议，未来的研究应采用固定剂量的治疗方案，并设立延迟开始治疗的对照组，以更全面地评估不同治疗时机对疗效的影响。