一种用于头颈部癌症患者放疗期间口腔黏膜炎的屏障形成凝胶：随机、对照、多中心试验

《Eating Behaviors》：A barrier-forming gel for oral mucositis in head and neck cancers patients undergoing radiotherapy: randomized, controlled, multicenter trial

放疗相关性口腔黏膜炎（OM）是头颈部癌症（HNC）患者常见并发症，本研究通过多中心随机对照试验评估Episil生物粘附凝胶对HNC患者OM及营养状况的影响。纳入200例患者，结果显示Episil组高级OM发生率显著降低（4% vs 14%，P=0.024），且疼痛缓解时间早于对照组（P<0.0001），同时该组体重下降、BMI下降及前白蛋白水平降低幅度更小（P均<0.05），生存质量评分亦优于对照组（P<0.0001）。

　　这篇研究探讨了Episil在头颈部肿瘤（HNC）患者接受放射治疗过程中对口腔黏膜炎（OM）及营养状况的影响。头颈部肿瘤是常见的恶性肿瘤之一，其治疗过程中，尤其是放射治疗，常伴随严重的口腔黏膜炎反应。这种反应不仅导致患者口腔疼痛，还可能影响患者的进食和营养摄入，进而影响整体治疗效果和生活质量。因此，寻找一种有效的干预手段，以缓解OM并改善患者的营养状况，成为临床研究的重要方向。

Episil是一种具有生物粘附特性的屏障形成凝胶，能够在口腔黏膜受损后形成保护层，覆盖溃疡面，从而减轻疼痛并促进伤口愈合。在本研究中，Episil被用于头颈部肿瘤患者放射治疗期间的口腔护理，与传统的口腔漱洗液（Kangfuxin）进行比较。研究采用多中心、随机对照试验设计，纳入了来自中国7个医疗中心的200名患者，这些患者均符合头颈部肿瘤接受放射治疗的条件。研究结果显示，Episil组在减少III/IV级口腔黏膜炎的发生率方面表现优于对照组，具体数据为Episil组发生率为4%（4/100），而对照组为14%（14/100），差异具有统计学意义（P = 0.024）。此外，Episil组在放射治疗后2小时和4小时的口腔疼痛缓解程度明显优于对照组，疼痛评分下降幅度更大。这表明Episil在短时间内能够显著减轻口腔疼痛，从而改善患者的舒适度。

在营养状况评估方面，研究结果显示，Episil组在放射治疗4周后体重下降、BMI下降以及前白蛋白减少的程度均低于对照组，具体数据分别为0.40 kg（P = 0.036）、0.29 kg/m2（P = 0.040）和0.021 g/L（P = 0.0040）。这些结果进一步表明，Episil不仅能够缓解口腔黏膜炎，还能有效改善患者的营养状况。此外，在放射治疗7周后，Episil组的患者生成主观全球评估（PG-SGA）得分也优于对照组，表明其对患者整体营养状态的改善具有持续性作用。

在生活质量（QOL）评估方面，研究使用欧洲组织癌症治疗研究质量评估（EORTC QLQ-C30）量表，发现Episil组在第4周的全球健康状况得分显著高于对照组（65.00 vs. 60.02，P < 0.0001）。这说明Episil在改善患者整体健康状况和生活质量方面具有积极作用。同时，心理评估结果显示，Episil组在第4周的困扰量表（DT）得分、焦虑抑郁量表（HADS）的焦虑和抑郁评分均低于对照组，表明其对患者心理状态的改善也有明显效果。

研究还对其他不良反应进行了评估，包括口干、放射性龋齿、放射性骨坏死、恶心、呕吐、耳毒性及神经毒性等。结果显示，Episil组与对照组在这些不良反应的发生率上没有显著差异（所有P值均大于0.05），说明Episil在改善口腔黏膜炎和疼痛的同时，不会显著增加其他不良反应的风险。

本研究的一个重要局限性是其样本仅限于中国患者，因此其结果可能在其他种族人群中具有一定的局限性。此外，研究在评估口腔黏膜炎时未采用盲法，这可能导致一定的主观偏差。为了尽可能减少这种偏差，研究团队组建了由多位专家和护士组成的专业评估团队，以确保评估的客观性和准确性。研究还指出，目前缺乏对不同级别口腔黏膜炎的详细数据收集和统计分析，未来的研究可能会更加关注这一方面，以进一步验证Episil对各类OM的控制效果。同时，研究未对III/IV级OM的发生率进行多变量分析，未来可能需要在更大规模的试验中进行更深入的探讨。

总体而言，本研究通过多中心、随机对照试验的方式，系统地评估了Episil在头颈部肿瘤患者放射治疗期间对口腔黏膜炎和相关不良反应的干预效果。研究结果显示，Episil能够有效减少III/IV级口腔黏膜炎的发生率，显著缓解口腔疼痛，并改善患者的营养状况和生活质量。同时，其对心理状态的积极影响也得到了证实。这些结果为未来研究头颈部肿瘤放射治疗相关不良反应的治疗方法提供了重要的参考依据。

头颈部肿瘤患者在接受放射治疗过程中，口腔黏膜炎是一种常见的并发症，不仅影响患者的舒适度，还可能对营养摄入和整体治疗效果产生负面影响。传统的口腔护理方法，如使用漱洗液，虽然在一定程度上能够缓解症状，但效果有限且可能伴随副作用。Episil作为一种新型的屏障形成凝胶，通过其独特的生物粘附特性，在口腔黏膜受损后形成保护层，从而减少外界刺激对黏膜的进一步损伤，并促进愈合过程。这种机制使其在缓解疼痛和改善黏膜状况方面具有显著优势。

研究中，Episil组与对照组在口腔黏膜炎的严重程度、疼痛缓解效果及营养状况方面均表现出优于对照组的趋势。尤其是在疼痛缓解方面，Episil在治疗后2小时和4小时的疼痛评分下降幅度显著，且在治疗后3天内仍然保持较好的效果。这一结果表明，Episil不仅能够在短期内有效缓解口腔疼痛，还能维持较长时间的缓解作用，从而减少患者对镇痛药物的依赖，降低相关副作用的风险。

在营养状况方面，Episil组患者在放射治疗后4周的体重下降、BMI下降及前白蛋白减少程度均低于对照组，这表明Episil能够有效维持患者的营养状态，减少因口腔黏膜炎导致的营养不良风险。此外，放射治疗7周后，Episil组的PG-SGA得分也优于对照组，进一步支持了其对营养状况的改善作用。这些结果对于提高头颈部肿瘤患者在接受放射治疗期间的营养支持具有重要意义，尤其是在营养状况不佳的患者中，Episil可能成为一种有效的辅助治疗手段。

生活质量的提升是头颈部肿瘤治疗中的关键目标之一。本研究通过EORTC QLQ-C30量表评估了患者在治疗期间的全球健康状况，结果显示Episil组在第4周的得分显著高于对照组，表明其能够有效改善患者的整体生活质量。这一效果可能与Episil对口腔疼痛和营养状况的改善密切相关，因为这些因素在很大程度上影响了患者的生活质量。此外，心理评估结果显示，Episil组的焦虑和抑郁评分显著低于对照组，这表明Episil不仅在生理层面发挥作用，还在心理层面为患者提供了支持。

尽管研究结果积极，但研究也指出了其局限性。首先，研究仅纳入了中国患者，这可能限制了其在其他种族或地区的适用性。其次，研究在评估口腔黏膜炎时未采用盲法，这可能影响结果的客观性。然而，研究团队通过组建专业的评估团队，尽量减少了主观偏差的影响。此外，研究缺乏对不同级别口腔黏膜炎的详细数据收集和分析，未来的研究可能会进一步探讨Episil对各类OM的控制效果。最后，研究未对III/IV级OM的发生率进行多变量分析，这可能导致某些潜在影响因素未被充分考虑，但研究团队表示将在未来的研究中进行更深入的分析。

综上所述，本研究通过多中心、随机对照试验的方法，验证了Episil在头颈部肿瘤患者放射治疗期间对口腔黏膜炎和相关不良反应的有效性。研究结果显示，Episil能够显著减少III/IV级口腔黏膜炎的发生率，缓解口腔疼痛，并改善患者的营养状况和生活质量。这些结果为未来头颈部肿瘤放射治疗相关不良反应的干预提供了新的思路和方法。然而，研究仍存在一定的局限性，如样本种族单一、未采用盲法评估等，这些因素可能影响研究结果的广泛适用性。未来的研究需要进一步扩大样本范围，并采用更严格的评估方法，以验证Episil的广泛适用性和长期效果。