在学校年龄段儿童中实施间歇性预防治疗（使用双氢青蒿素-哌喹组合）以减少疟疾负担的效果：坦桑尼亚一项群随机试验的实施研究

《Eating Behaviors》：Implementation and effectiveness of intermittent preventive treatment in school aged children using dihydroartemisinin-piperaquine to reduce malaria burden: an implementation research of a cluster randomised trial in Tanzania

学校儿童间歇性预防性治疗（IPTsc）在坦桑尼亚高疟区实施，通过教师分发Dihydroartemisinin-Piperaquine（DP）三次/年，覆盖73,000余名学生，覆盖率77%-80%。研究显示IPTsc使高传播区临床疟疾发病率降低54%（PE=54%），寄生虫携带率下降81%，且操作可行、副作用少。世界卫生组织2023年指南推荐IPTsc，本研究为政策制定提供实证基础。

　　在高疟疾流行地区，疟疾对学龄儿童（5-15岁）的健康构成重大威胁。该年龄段的儿童通常是疟疾感染的主要群体之一，其中大多数感染是无症状的，但这些无症状感染对贫血、认知发展受损以及学校表现下降产生深远影响。此外，学龄儿童对疟疾预防和治疗措施的依从性较低，因此目前的疟疾控制项目往往未将他们作为重点干预对象。为了解决这一问题，研究团队在坦桑尼亚的Tanga地区开展了一项试点项目，评估间歇性预防治疗（IPTsc）在学龄儿童中的实施可行性和对无症状和临床疟疾的有效性。

IPTsc是通过学校教师进行的间歇性预防治疗，使用二氢青蒿素-哌喹（DP）作为药物。这项试点项目在三个地区（Handeni DC、Handeni TC和Kilindi DC）的26个社区（集群）中实施，每个集群被随机分配到接受IPTsc或继续常规治疗。在实施过程中，DP按年份分三轮给予，分别在8月、11月和3月进行，这与当地的疟疾传播季节相吻合。项目在实施过程中充分利用了现有的学校健康计划，将疟疾防控纳入学校教育体系，同时保持了对学校日常教学活动的最小干扰。

在实施过程中，DP的覆盖率达到77%（69%-83%）、73%（64%-81%）和80%（76%-85%），分别对应2020年8月、2020年11月和2021年3月的三个轮次。这些覆盖率数据表明，项目在社区中得到了广泛接受，并且学校教师在实施过程中发挥了关键作用。此外，DP的使用显示良好的耐受性，仅有极少数不良反应报告，且大多数不良反应不严重。在实施过程中，通过社区健康工作者（CHW）的积极参与，确保了药物的及时分发和剂量的准确记录。

从有效性评估来看，共有1971名儿童参与DP组，1781名儿童参与对照组。经过一年的观察，IPTsc显著降低了临床疟疾的发病率，总体降低幅度达到41%（95% CI：31-49；p < 0.001），而在高流行地区（基线疟疾流行率≥10%），这一降幅达到了54%（95% CI：44.2-62.6；p < 0.001）。同时，疟疾寄生虫的流行率下降了81%（95% CI：56.3-100；p < 0.001），在低流行地区（基线流行率低于10%）的降幅为58%（95% CI：10.9-100；p = 0.18），而在高流行地区则达到了83%（95% CI：62.7-100；p < 0.001）。这些结果表明，IPTsc不仅在临床疟疾控制方面表现出色，还有效减少了疟疾寄生虫的流行，从而降低了疟疾的传播风险。

IPTsc的实施不仅提高了疟疾防控的效果，还展示了其在实际操作中的可行性。项目利用了学校系统，通过教师进行药物分发，确保了较高的覆盖和接受度。同时，社区健康工作者的参与确保了对未到校儿童的跟进，使干预能够覆盖更广泛的群体。这种结合教育和卫生系统的策略为疟疾防控提供了新的思路，并为其他国家的类似项目提供了可借鉴的经验。

此外，研究还发现，IPTsc对贫血的改善具有积极作用。在实施一年后，干预组的贫血率从37.4%（736/1970）下降至27.0%（491/1818），而对照组则从35.2%（627/1781）下降至31.2%（536/1718）。通过差异-差异分析方法，IPTsc对贫血的减少贡献了58%的降幅（95% CI：22-90%，p < 0.001）。这一发现表明，IPTsc不仅能够降低疟疾的传播，还能有效改善与疟疾相关的健康问题，如贫血。

研究团队在实施过程中也遇到了一些挑战，如学生缺勤导致药物分发不完整，以及部分地区的地理和交通困难。为了应对这些挑战，项目采取了多种措施，包括加强社区参与、优化药物分发流程以及提高教师和社区健康工作者的培训水平。此外，为了确保药物分发的准确性，所有学校都配备了称重设备，以根据学生的体重进行剂量调整。这些措施有效提高了药物使用的效率，并减少了浪费。

在实施IPTsc的过程中，还发现性别差异。男性学生的缺勤率较高，这可能是由于社会文化因素或其他原因。因此，项目在实施过程中特别关注了如何提高男性学生的参与度，以确保干预的公平性和有效性。同时，项目还探讨了如何将IPTsc与其他学校健康项目（如疟疾蚊帐分发、营养补充和卫生教育）相结合，以实现更全面的健康干预。

研究团队在项目实施过程中还注重了数据收集和分析的科学性。他们采用了一种混合研究设计，既评估了实施的可行性，也评估了干预的有效性。通过使用意图治疗（ITT）和修改意图治疗（M-ITT）分析方法，确保了数据的准确性和可靠性。此外，项目还采用了差分差分（DiD）分析方法，以比较干预和对照组在不同时间点的变化，从而更准确地评估IPTsc的效果。

综上所述，这项研究不仅验证了IPTsc在学龄儿童中的可行性，还展示了其在降低疟疾发病率和流行率方面的显著效果。通过将疟疾防控与学校教育系统相结合，IPTsc为高疟疾流行地区提供了一种有效的防控策略。研究结果也为其他国家的疟疾防控政策提供了重要的参考，特别是在如何利用现有资源和基础设施来实施大规模疟疾防控项目方面。此外，研究还强调了社区参与和多方协作在实现有效干预中的重要性，为未来的疟疾防控工作提供了宝贵的经验。