帕金森病合并转移性副神经节瘤：首例报道揭示HIF-1α通路悖论

《JCEM Case Reports》：A Unique Case of Metastatic Paraganglioma in a Patient With Parkinson Disease

本刊推荐：针对帕金森病（PD）与转移性副神经节瘤（PPGL）罕见共存的诊断难题，研究人员通过MIBG放射性核素扫描、CT血管造影及24小时尿变肾上腺素检测技术，首次证实PD患者中多灶性PPGL伴肠系膜转移的病例。该发现揭示了HIF-1α（缺氧诱导因子-1α）通路在两种疾病中的相反作用机制，为神经内分泌肿瘤与神经退行性疾病交叉研究提供新视角。

　　

在老年医学领域，帕金森病（Parkinson disease, PD）与副神经节瘤（paraganglioma, PPGL）的共存曾被学界视为生物学悖论。这两种疾病分别代表着神经退行性病变与神经内分泌肿瘤的典型代表，其病理机制看似处于天平两端：PPGL的发病与缺氧诱导因子-1α（hypoxia-inducible factor-1α, HIF-1α）的病理性稳定化密切相关，而PD却涉及HIF-1α活性受损导致的多巴胺能神经元脆弱性。这种分子层面的对立使得临床医师难以想象两者会同时出现在一位患者身上。然而，2025年发表于《JCEM Case Reports》的一例突破性病例，不仅打破了这一认知壁垒，更揭示了疾病共存的复杂临床图谱。

研究方法与技术路线

本研究通过对一名75岁男性PD患者进行多模态检查：采用CT血管造影发现左肾上腺40mm肿块、肠系膜54mm肿块及胃幽门部16mm结节；通过24小时尿液化验显示变肾上腺素（6.78μmol/24h）和3-甲氧基酪胺（23.54μmol/24h）显著升高；利用¹²³I-MIBG（间碘苄胍）放射性核素扫描确认肿瘤的神经内分泌特性；结合临床随访评估治疗方案效果。

诊断评估

患者因跌倒入院后出现卧位高血压（205/120 mmHg）与立位低血压（69/45 mmHg）的奇异组合。CT血管造影意外发现三处增强扫描呈高灌注的肿块：左肾上腺病灶动脉期达296 HU（亨氏单位），肠系膜病灶189 HU，胃幽门部病灶181 HU，延迟期均呈现典型造影剂"洗脱"征象（68-78 HU）。

实验室检查显示染色体素A（chromogranin A）升高至384 pmol/L（参考值0-59 pmol/L），而其他胃肠激素指标均正常。尽管患者正接受多巴胺能治疗（可能干扰3-甲氧基酪胺检测），但MIBG扫描显示左肾上腺与肠系膜病灶均出现特异性放射性浓聚，最终确诊为转移性PPGL。

治疗策略

血压管理成为核心挑战。常规α肾上腺素能阻滞剂因可能加重体位性低血压被禁用，最终采用晚间氨氯地平（amlodipine）控制卧位高血压，吡啶斯的明（pyridostigmine）增强自主神经传导以改善立位血压。多学科会诊后，鉴于患者高龄与衰弱状态，选择姑息性监测方案。

结局与随访

6个月随访期间CT显示肿瘤保持稳定。该案例凸显了多巴胺能药物对PPGL生化标志物的干扰效应：患者尿3-甲氧基酪胺升高10倍可能部分源于左旋多巴治疗，而轻度升高的尿去甲变肾上腺素（<3倍上限）则更具诊断特异性。

讨论与启示

本病例首次实证了PD与转移性PPGL的共存可能，揭示了HIF-1α通路在不同疾病背景下的双重角色。对于接受多巴胺能治疗的老年患者，建议采用MIBG扫描验证生化检测结果，避免将药物干扰误判为肿瘤标志。未来需探索SDH（琥珀酸脱氢酶）等基因突变在两种疾病交叉发病中的作用，为罕见病共患提供精准诊疗范式。