阿巴西普对银屑病关节炎患者骨骼的影响——一项前瞻性介入高分辨率成像研究（ABEPSA）的结果

《EULAR Rheumatology Open》：Effect of abatacept on bone in patients with psoriatic arthritis—results from a prospective interventional high-resolution imaging study (ABEPSA)

银屑病关节炎患者接受阿巴单抗治疗24周，高分辨率 peripheral quantitative computed tomography (HR-pQCT)和MRI显示骨侵蚀体积无显著变化，未发现新侵蚀或结构骨病变（SELs），提示阿巴单抗可能具有骨保护作用。临床数据显示疾病活动度显著降低，DAS28-ESR从4.84降至2.75，骨侵蚀稳定且未进展。

　　这项研究探讨了阿巴他塞（Abatacept, ABA）对银屑病关节炎（PsA）患者骨侵蚀和结构性病变的影响。银屑病关节炎是一种慢性炎症性疾病，常伴随关节、肌腱附着点和皮肤的病变，影响多达30%的银屑病患者。除了关节和肌腱附着点的炎症外，PsA还可能导致结构性损害，表现为骨侵蚀和新骨形成（结构性肌腱附着点病变 [SELs]），这会显著影响患者的日常生活功能和生活质量。因此，早期干预以控制炎症并限制结构性损害对于PsA的管理至关重要。

尽管传统的生物制剂（如针对肿瘤坏死因子α、白细胞介素17和白细胞介素23的单克隆抗体）在PsA的治疗中取得了显著进展，显示出临床和结构性的益处，但阿巴他塞作为一种选择性的T细胞共刺激抑制剂，其在PsA中的疗效和结构性影响尚未得到充分研究。相比之下，阿巴他塞在类风湿性关节炎（RA）中的应用已较为成熟，且已有研究表明其在RA患者中具有结构保护作用。然而，关于其在PsA中的具体作用，尤其是在抑制骨侵蚀和结构性病变方面，目前的影像学研究结果并不一致。

为了更精确地评估阿巴他塞对PsA患者骨结构的影响，研究采用了高分辨率外周定量计算机断层扫描（HR-pQCT），这是一种能够以三维方式评估骨微结构和骨侵蚀的高灵敏度影像技术。HR-pQCT的分辨率可以达到82微米，使其能够检测到比传统X线更细微的骨病变。此外，研究还结合了磁共振成像（MRI）技术，以评估炎症变化，包括滑膜炎、肌腱滑膜炎和骨髓水肿。通过这两种影像技术的综合应用，研究人员希望揭示阿巴他塞在PsA中的潜在结构保护作用。

本研究是一项前瞻性、单臂、开放标签、第四期的干预性试验，纳入了15名符合纳入标准的活动性PsA患者。纳入标准为：至少有2个肿胀或压痛的关节，并且在基线影像学检查中至少存在1个手关节骨侵蚀。所有参与者接受每周125毫克的阿巴他塞皮下注射治疗，持续24周。在第12周时，根据DAS28-ESR评分，对治疗反应不佳的患者被终止研究。研究的主要终点是骨侵蚀体积的变化，次要终点包括SELs、其他MRI指标以及临床评估。

在研究过程中，研究人员使用HR-pQCT和MRI对患者的骨结构和炎症情况进行评估。在24周的随访中，HR-pQCT显示没有新的骨侵蚀或显著的骨侵蚀进展，也没有新的结构性肌腱附着点病变出现。这表明阿巴他塞可能在一定程度上防止了骨侵蚀的发展。然而，MRI显示滑膜炎评分在治疗期间有所上升，这可能反映了炎症活动的不均一性或测量误差。尽管如此，这些影像学结果与临床评估一致，显示阿巴他塞在改善疾病活动度方面具有积极作用。

在临床评估方面，阿巴他塞治疗的患者表现出显著的疾病活动度下降。DAS28-ESR评分从基线的4.84下降到24周时的2.75，平均减少了2.09，这一变化符合欧洲抗风湿联盟（EULAR）对良好反应的定义。此外，DAPSA评分也显著下降，表明阿巴他塞在控制PsA相关疾病活动方面有效。患者的压痛关节计数（TJC）和肿胀关节计数（SJC）也显著减少，说明阿巴他塞在减轻关节炎症方面具有积极作用。同时，患者报告的疼痛评分和整体健康状况评分也有所改善，表明阿巴他塞在提升患者生活质量方面具有潜力。

然而，研究也发现了一些局限性。首先，样本量较小，这可能影响结果的可靠性。其次，研究的观察期仅为24周，可能不足以全面评估长期的结构性进展。此外，研究没有设置安慰剂对照组，因此无法排除临床反应被高估的可能性。尽管如此，HR-pQCT和MRI的结果一致显示，阿巴他塞治疗的患者在24周内没有出现骨侵蚀或SELs的进展，这为阿巴他塞在PsA中的结构保护作用提供了初步证据。

总的来说，这项研究为阿巴他塞在PsA中的应用提供了重要的数据支持。结果显示，阿巴他塞不仅能够有效控制疾病活动度，还可能在一定程度上防止骨侵蚀和结构性病变的发展。这些发现有助于进一步理解阿巴他塞在PsA中的作用机制，并为未来的治疗策略提供参考。未来的研究需要在更大的、有对照组的队列中进行，以确认这些结果的普遍性和长期效果。此外，进一步探索阿巴他塞对不同PsA表型（如侵蚀性或骨增生性表型）的影响，以及其与其他生物制剂的比较，也将有助于优化PsA的治疗方案。