食管癌新辅助化疗放疗后临床完全缓解患者选择手术或主动监测的长期预后

《European Journal of Surgical Oncology》：Long-Term Outcome of Patient Choice of Surgery or Active Surveillance following a Clinical Complete Response to Neoadjuvant Chemoradiotherapy for Oesophageal Cancer

食管癌新辅助放化疗后临床完全缓解（cCR）患者选择手术或主动监测的生存分析，显示两组中位生存期无显著差异（手术组52.0个月 vs 监测组28.1个月，p=0.485），支持个性化治疗决策的可行性。

　　

Níamh M. Smyth|Gary A. Bass|Natallia Kharytaniuk|Jan Sorensen|Arnold D.K. Hill|Thomas N. Walsh

爱尔兰都柏林Connolly医院外科部门

摘要

引言

传统的治疗方案会将达到临床完全缓解（cCR）的食管癌患者推进到新辅助放化疗（NCRT）阶段，随后进行食管切除术。然而，部分cCR患者在病理学上也达到完全缓解（pCR），虽然他们无法从手术中获益，但仍然需要承担手术相关风险及对生活质量的影响。尽管我们无法在手术前准确识别出这些pCR患者，但我们假设允许这些患者选择立即手术或主动监测，不会影响他们的总体生存率。

方法

本研究为单中心回顾性分析。1998年至2019年间，共有205名食管癌患者接受了根治性治疗，其中80名患者（52%）对新辅助放化疗达到了完全缓解。所有cCR患者都被提供了立即手术或主动监测的选择，如果出现局部复发，则可进行补救性食管切除术。研究数据来源于前瞻性维护的数据库以及电子病历和社区护理记录。所有患者均被随访至死亡或诊断后五年。

结果

在80名cCR患者中，51名（63.8%；平均年龄59岁）选择了手术，29名（36.3%；平均年龄70岁）选择了主动监测；其中7名（24.1%）出现了局部复发，随后接受了补救性手术。调整年龄后的中位生存时间分别为：监测组28.1个月（IQR 15.5至60.0个月），手术组52.0个月（IQR 12.3至60.0个月），两组之间无统计学差异（p=0.485）。

结论

本研究表明，允许新辅助放化疗后达到完全缓解的食管癌患者选择立即手术或主动监测，并不会影响他们的总体生存率，这为未来更大规模的患者研究提供了依据。

引言

新辅助放化疗（NCRT）可使24-32%的食管癌患者达到病理学完全缓解（pCR）⁽¹⁾，鳞状细胞癌（SCC）患者的这一比例甚至高达49%⁽²⁾。然而，高达70%的cCR患者在手术前无法被可靠地识别出病理学完全缓解⁽³⁾。当前的国际指南建议对所有患者都进行手术^{4, 5}。超过50%的食管切除术患者会出现严重并发症^{6, 7, 8}，吻合口漏的发生率高达30%⁽⁹⁾。近70%的患者会持续面临各种问题，包括反复误吸、胃排空延迟和倾倒综合征，仅有13.8%的患者能够恢复到术前日常活动或工作状态^{10, 11}。美国国家癌症研究所的SEERS数据库显示，30天死亡率为6%，90天死亡率升至13%，老年患者或合并症患者的风险更高^{6, 12}。鉴于这种高风险手术的性质，有必要采取策略来限制患者选择，避免不必要的手术。对于所有食管癌患者，无论其治疗反应如何，一个替代方案是允许他们选择立即手术或主动监测。这样患者可以更自主地参与决策过程。赋予患者这种自主权符合以患者为中心的治疗理念，有助于提高总体生存率和生活质量^{13, 14}。只有当不同治疗方案的生存率相当时，这种策略才具有可行性，而这需要进一步的研究验证。我们假设，允许患者选择立即手术或主动监测不会影响总体生存率，对于某些患者来说，还有助于长期保留器官功能

患者人口统计学特征

本研究为单中心回顾性分析，回顾了1998年至2019年间接受根治性治疗的患者的电子病历和社区护理记录。纳入研究的患者包括所有年龄段的腺癌（AC）、鳞状细胞癌（SCC）或腺鳞癌（ASq）患者，无论肿瘤分级或组织学类型如何。所有患者均被随访至诊断后五年或死亡。

诊断、分期和重新分期

所有患者均接受了...

患者人口统计学特征

在研究期间，205名接受根治性治疗的患者中，152名接受了新辅助放化疗，其中80名（52.6%）达到完全缓解，72名（47.3%）达到部分缓解（cIR）。所有cIR患者都被建议接受手术，但有4名患者拒绝了手术（图1）。

临床完全缓解患者

在80名完全缓解的患者中，51名（64%）选择了立即手术，29名（36%）选择了主动监测。选择手术患者的平均年龄为58.6岁，而选择主动监测患者的平均年龄为69.9岁（p<0.001）。监测组中有7名患者出现了局部复发

讨论

新辅助治疗方案使得越来越多的患者在切除标本中达到病理学完全缓解，但目前的分期技术无法区分真正达到病理学完全缓解的患者和那些仍有残留微小病变的患者^{22, 23}。目前，病理学完全缓解的最可靠指标仍是临床完全缓解。在我们的研究中，205名接受根治性治疗的食管癌患者中，152名接受了新辅助放化疗，80名（52.6%）达到完全缓解；其中71%接受手术的患者在手术时也达到了病理学完全缓解

作者贡献

NMS（数据收集、撰写、编辑），GAB（数据收集、编辑），NK（数据收集），JS（统计分析），ADKH（临床经验、编辑），TNW（概念提出、数据收集、撰写、编辑）。所有作者均审阅并批准了最终稿件。

利益冲突声明

无

伦理问题

数据收集和分析均符合批准的临床审计规范。

资金支持

无