《European Journal of Surgical Oncology》：HEPATECTOMY FOR OLIGOMETASTATIC LIVER DISEASE IN OESOPHAGEAL ADENOCARCINOMA: THE METHEOR STUDY
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食管腺癌及胃食管结合部腺癌患者肝转移切除术联合化疗较单纯化疗显著延长生存期，中位OS达36.7月，PFS达17.7月，且肝转移切除及pN+状态是影响OS的独立因素。
Boris Cleret de Langavant|Thibault Voron|Marie de Montrichard|Philippe Bachelier|Laurent Sulpice|Nicolas Carrere|Caroline Gronnier|Leonor Benhaim|Ephraim Salamé|Julie Veziant|Clarisse Eveno|Reza Kianmanesh|Patrick Pessaux|Muriel Mathonet|Olivier Facy|Jean Lubrano|René Adam|Guillaume Piessen
法国里尔大学医院（CHU Lille）消化与肿瘤外科，里尔，F-59000
摘要
背景
食管癌在诊断时已有40%的病例发生转移，其中肝转移（LM）是最常见的转移部位。对于寡转移患者，消融治疗相较于化疗的生存获益仍不明确。本研究旨在评估肝切除术对食管腺癌（OA）或Siewert I-II型食管胃交界腺癌（OGJA）患者总体生存期和无进展生存期的影响。
方法
这项回顾性、多中心的国家研究纳入了2000年至2015年间在17个中心接受治疗的患者。符合条件的患者需满足以下条件：患有OA或OGJA，WHO体能状态≤2分，且仅有≤3个可切除的孤立性肝转移灶。患者被分为两组：一组接受肝转移灶消融联合全身化疗（消融组），另一组仅接受全身化疗（对照组）。排除标准包括年龄超过75岁、存在肝外转移、无法手术的患者，或无法纳入化疗（或放疗）治疗策略的患者。
结果
共有54名患者纳入研究：消融组31名（57%），对照组23名（43%）。两组在人口统计学特征、OA分期、cTNM分期、肝转移灶数量（p=0.166）和大小（p=0.622）以及转移发生时间方面无显著差异。
术后90天的死亡率为3.2%，严重并发症（Clavien-Dindo评分≥3分）发生率为12.9%。
中位随访时间为72个月。消融组的总体生存期和无进展生存期显著长于对照组：分别为36.7个月和17.7个月对比14.9个月和9.0个月。
肝转移灶消融和pN+状态与总体生存期独立相关。在消融组中，pN+状态仍是一个重要的预后因素。
结论
对于OA和OGJA患者而言，肝切除术联合消融治疗在提高总体生存期和无进展生存期方面优于单纯化疗。对于选定的患者，采用根治性治疗是可行的。
引言
食管癌（EC）是全球第七大常见癌症，2018年估计新发病例数为57.2万例，每年导致约54.4万人死亡。其中腺癌约占15%。
尽管诊断和治疗方法有所改进，但食管腺癌（OA）和Siewert I-II型食管胃交界腺癌（OGJA）仍常在晚期才被诊断出来，40%的病例在确诊时已发生转移，其中肝转移（LM）是OA和OGJA最常见的转移部位。此外，尽管现代三联化疗方案和免疫疗法已经出现，但50%的切除术后患者仍会出现复发，复发中位时间小于37个月。
对于初次就诊时或随访期间已出现转移的患者，通常采用姑息性化疗，其总体生存期（OS）为8.8至13.9个月。
两项最近的随机对照试验比较了单纯全身化疗与全身化疗联合局部治疗的疗效。其中，二期ESO-Shangai 13研究纳入了患有1至4个转移灶的食管鳞状细胞癌患者，结果显示联合治疗组的无进展生存期（PFS）有所改善。三期RENAISSANCE研究则纳入了同步寡转移性胃癌、OGJA和OA患者，经过4个周期FLOT治疗后疾病无进展。但在整体患者群体及肝转移灶亚组中未观察到生存期差异。当前ESMO指南建议在高度选定的寡转移病例中采用手术切除，并对OA、OGJA和胃癌患者进行化疗反应评估。
本研究旨在评估消融治疗对OA和Siewert I-II型OGJA患者中孤立性肝转移灶的疗效，以对比其与传统全身化疗的效果。
患者群体
这项回顾性国家研究由39个隶属于FRENCH（法国外科研究联合会）、FREGAT（法国食管胃肿瘤协会）和ACHBT（肝胆胰腺外科与移植协会）的中心共同完成。
纳入标准为：(i) 2000年1月至2015年12月期间接受治疗的患者；(ii) 患有OA或Siewert I-II型OGJA；(iii) 具有≤3个可切除的孤立性肝转移灶，这些转移灶可以是异时性或同步性的。
研究对象
共有17个中心参与了这项回顾性研究。2000年1月至2015年12月期间，共有54名患者被纳入研究：其中18名（33%）患有OA，36名（67%）患有Siewert I-II型OGJA。所有患者均具有可切除的孤立性肝转移灶，这些转移灶可以是同步性的（26例，48%）或异时性的（28例，52%）。
消融组包括31名患者，他们接受了手术切除（25例）、局部消融治疗（2例）或两者结合的治疗（4例）。对照组包括23名仅接受全身化疗的患者。
讨论
这项回顾性、多中心的国家研究比较了单纯全身化疗与肝转移灶消融联合全身化疗在寡转移性OA或OGJA患者中的疗效。结果显示，消融组的总体生存期（OS）和无进展生存期（PFS）显著优于对照组（分别为36.6个月对比14.87个月；17.7个月对比9个月；p<0.001）。
Depypere等人（2016年）的研究表明，在接受单灶转移灶手术治疗的患者中，消融治疗也能改善生存期。
结论
本研究显示，对于食管腺癌的孤立性肝转移灶，消融治疗相较于单纯化疗具有显著的优势，可提高患者的总体生存期和无进展生存期。对于所有经过新辅助治疗后具有可切除性肝转移灶的患者，应考虑采用根治性治疗。
作者声明：他们没有已知的财务利益冲突或个人关系可能影响本文的研究结果。
