(E)-3-(芳基)-1-苯基丙-2-烯-1-酮查尔酮衍生物的合成及其在糖尿病中的降血糖作用：体外、体内和计算机模拟研究

《Current Medicinal Chemistry》：Synthesis of (E)-3-(aryl)-1-phenylprop-2-en-1-one Chalcone Derivatives for Hyperglycemic Effect in Diabetes: In Vitro, In Vivo and In Silico Approach

糖尿病治疗新化合物研究：合成六种(E)-3-(芳基)-1-苯基丙-2-烯-1-酮类查尔酮衍生物，体外实验显示均显著抑制α-葡萄糖苷酶（IC50 1.10-13.25 μM）和α-淀粉酶，其中化合物11抑制活性最强；体内实验表明化合物10、11、14能有效降低高血糖小鼠血糖水平（最大抑制47.55%），且未引起肝肾功能异常，但伴随轻微体重增加；分子对接证实化合物与酶靶点结合良好。

　　

摘要

背景：糖尿病（DM）是一种慢性代谢性疾病，需要通过治疗而非仅仅缓解症状来控制。

方法：合成了六种（E）-3-（芳基）-1-苯基丙-2-烯-1-酮类黄酮，并通过多种光谱技术对其进行了表征。通过体外（α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶抑制试验）、体内（阿洛酮诱导的高血糖模型）以及计算机模拟研究，评估了它们的抗糖尿病潜力。

结果：所有黄酮衍生物均显著抑制了α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶。化合物11（IC50 = 1.10 ± 0.02 μM）和化合物13（IC50 = 3.25 ± 0.10 μM）对α-葡萄糖苷酶的抑制作用最强。化合物11和13对α-淀粉酶的抑制作用也显著，其IC50分别为13.2 ± 0.50 μM和10.2 ± 0.4 μM。在阿洛酮诱导的高血糖模型中，化合物10、11和14显著降低了血糖水平（BGL），最大抑制率分别为47.48%、47.22%和47.55%。在口服葡萄糖耐量测试中，60分钟后血糖水平持续下降。这些化合物未对血脂谱、肝功能和肾功能产生负面影响，但观察到了轻微的体重增加。此外，分子对接结果显示这些化合物与目标酶α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶具有良好的相互作用。

结论：这些结果表明这些分子具有显著的抗糖尿病潜力。