综述：2007年至2025年依库珠单抗上市后安全性的评估：一项基于FAERS数据库的真实世界药物警戒研究和信号分析

《International Immunopharmacology》：Evaluation of the post-marketing safety of eculizumab from 2007 to 2025: A real-world pharmacovigilance study and signal analysis based on the FAERS database

Eculizumab的实时期安全特征基于FDA不良事件报告系统分析，确认了头痛、疲劳等已知风险，并识别出血管外溶血（ROR=513.45）、脑膜炎奈瑟菌感染（ROR=260.92）等新风险信号，女性及老年患者尿路感染风险升高，事件中位发生时间为252天。

　　Eculizumab是一种广泛应用于多种补体介导疾病的治疗药物，它通过抑制补体C5的最终活性，从而有效阻止膜攻击复合物（MAC）的形成。这种药物的使用在临床试验和美国食品药品监督管理局（FDA）的标签信息中已有详细记录，但随着其在实际临床环境中的广泛应用，研究其真实世界中的安全性特征变得尤为重要。本研究利用FDA不良事件报告系统（FAERS）的数据，系统地评估了Eculizumab在实际使用中的安全性，特别是那些在现有标签中未被充分强调的不良反应（ADR）。

Eculizumab的主要作用机制是通过高亲和力结合补体C5，阻止其裂解为C5a和C5b，进而抑制MAC的形成。这种抑制作用可以有效减少补体介导的溶血、内皮损伤和炎症反应。在某些病理状态下，如阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）和非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS），Eculizumab能够显著缓解由异常补体激活引起的溶血和组织损伤，从而改善患者的长期预后。此外，Eculizumab在治疗某些自身免疫性疾病方面也显示出良好的效果，例如抗乙酰胆碱受体抗体阳性的全身性重症肌无力（gMG）和抗水通道蛋白-4抗体阳性的视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）。在这些疾病中，Eculizumab不仅能够减少复发率，还能降低神经系统的损伤风险，提高患者的生活质量。

然而，Eculizumab的使用也伴随着一定的风险。由于补体系统在防御某些细菌感染中起着关键作用，尤其是由奈瑟菌属引起的感染，长期使用Eculizumab可能会增加严重感染的风险。已有研究指出，Eculizumab与奈瑟菌脑膜炎（*Neisseria meningitidis*）感染之间存在显著关联，且可能与其他革兰氏阴性细菌感染的风险增加有关。此外，Eculizumab的高治疗成本以及需要长期给药的特点，也对患者的依从性、医疗资源的分配以及公共卫生策略提出了挑战。因此，确定Eculizumab在实际使用中的不良反应风险，对于确保其安全和合理的应用至关重要。

为了更全面地了解Eculizumab在真实世界中的安全性，本研究采用了FAERS数据库进行分析。FAERS是一个重要的自发报告系统，能够收集来自全球各地医疗专业人员和患者的不良事件报告。这种数据来源在一定程度上反映了药物在实际临床环境中的不良反应情况，有助于识别那些在上市前临床试验中难以发现的不良反应。由于现有标签中列出的不良反应主要来源于临床试验，因此本研究通过FAERS数据库进行比例性分析，以监测和评估Eculizumab的长期安全性。研究的目标是为Eculizumab在实际使用中的安全性和风险评估提供更加全面和有价值的信息。

本研究的数据涵盖了从2007年第一季度到2025年第二季度的74个季度，共计158,246份不良事件报告，其中50,671份涉及Eculizumab作为主要怀疑药物。这些报告涉及27个系统器官分类（SOCs），其中最常见的不良事件包括全身反应（17.3%）、检查异常（14.4%）和感染（9.2%）。研究验证了已知的主要不良反应，如头痛、疲劳和鼻咽炎，以及重要的警示信息，如奈瑟菌脑膜炎感染。同时，研究还识别出了一些新的高信号不良反应，这些不良反应在现有标签中未被充分强调或包含。例如，血管外溶血（ROR=513.45 [412.63–638.9]）、播散性淋球菌感染（ROR=260.92 [90.5–752.02]）和Waterhouse–Friderichsen综合征（ROR=160.57 [61.03–422.46]）等。此外，研究还发现女性和老年患者在尿路感染方面的发生率显著增加（ROR=1.98 [1.81–2.16]）。总体来看，不良事件的发生时间中位数为252天（IQR 36–828天），其中约25%的事件发生在36天以内。尽管性别对整体风险的影响相似，但不同年龄段的患者在不良事件类型上的分布存在差异；18岁以下的患者具有最高的累积发病率，并表现出一些独特的信号，如血栓性微血管病。65岁及以上的患者则在跌倒和尿路感染方面的报告数量较高。从医疗专业人员报告中发现，不良事件的报告时间更早，且频率更高。

通过分析这些数据，本研究揭示了Eculizumab在实际使用中的安全风险。除了已知的血液系统和感染风险外，还发现了一些罕见但高度相关的不良反应信号，包括严重的血液系统异常、特定感染、肾脏损伤、跌倒和与生殖相关的不良事件。这些发现为制定不同人群的分层监测策略提供了依据，同时也支持对产品标签进行更新。在临床实践中，除了严格遵守脑膜炎疫苗接种协议外，还需要加强对Eculizumab使用过程中的安全管理和风险监测。此外，对于一些特殊人群，如儿童、老年人以及免疫功能低下者，应特别关注其在使用Eculizumab过程中可能出现的不良反应，并采取相应的预防措施。

尽管本研究提供了有价值的见解，但仍存在一定的局限性。首先，FAERS作为一个自发报告系统，可能存在报告不足和选择性报告的问题，这意味着某些不良事件可能未被记录，从而低估了真实的发病率。其次，FAERS只能提供相关性数据，无法确定因果关系。因此，研究结果应结合其他临床数据和研究方法进行综合分析。未来的研究可以进一步探讨Eculizumab在不同人群中的安全性差异，以及其长期使用对患者健康的影响。此外，还可以研究如何优化Eculizumab的用药方案，以最大程度地减少不良反应的发生，同时确保其治疗效果。

综上所述，本研究通过分析FAERS数据库中的不良事件报告，系统地评估了Eculizumab在实际使用中的安全性。研究不仅确认了已知的风险，如奈瑟菌脑膜炎感染，还揭示了一些新的潜在信号，如血管外溶血和播散性淋球菌感染。这些发现为加强Eculizumab的临床安全管理提供了直接依据。在临床实践中，除了严格遵守脑膜炎疫苗接种协议外，还需要加强对Eculizumab使用过程中的风险监测，特别是在特殊人群中。同时，研究结果也为产品标签的更新提供了支持，有助于提高Eculizumab的安全性和合理使用。通过这些措施，可以更好地保障患者的安全，提高治疗效果，减少不良反应的发生。