先天性多畸形综合征背景下罕见部位心脏黏液瘤的病例报道与TP63基因关联性探讨

《European Heart Journal - Case Reports》：Intracardiac myxoma of unusual topography and rare clinical presentation in the context of congenital polymalformative syndrome: a case report

本刊推荐一项针对先天性多畸形综合征合并心脏黏液瘤的病例研究。为解决罕见部位右房黏液瘤与EEC综合征（ectrodactyly and ectodermal dysplasia-clefting syndrome）的潜在关联问题，研究人员通过多模态影像（TTE/CMR/TEE）引导活检技术，首次报道了TP63基因变异可能通过影响间充质分化导致心脏黏液瘤的发病机制。该研究为多系统畸形综合征的心脏表现提供了新的基因水平解释。

　　

在心脏肿瘤学领域，心脏黏液瘤（cardiac myxoma）作为最常见的原发性良性心脏肿瘤，虽具良性组织学特征却常表现出功能恶性行为，其潜在的全身性栓塞风险始终是临床关注的焦点。尽管典型病例多集中于左心房（75%），但右心房黏液瘤（15-20%）的罕见性与发病机制研究仍存空白，尤其当这种病变与先天性多畸形综合征并存时，更凸显出当前对心脏发育与体壁畸形关联认知的不足。

本研究报道了一例28岁男性患者，其临床表现为独特的先天性多畸形组合：四肢缺指畸形（ectrodactyly）、外胚层发育不良（ectodermal dysplasia）伴肾脏发育不全等多系统异常。当患者因腹痛及全身性水肿就诊时，经胸超声心动图（transthoracic echocardiography, TTE）意外发现右心房内存在分叶状肿块，肿块基底广泛浸润于三尖瓣心房侧与下腔静脉游离壁之间，造成部分梗阻。这一发现随即通过心脏磁共振成像（cardiac magnetic resonance imaging, CMR）进一步确认，显示为非血栓性多分叶肿块，并从三尖瓣延伸至下腔静脉交界处。

为明确诊断，医疗团队在经食道超声（transesophageal echocardiography, TEE）引导下实施血管内活检，病理学检查与免疫组化结果共同证实了心脏黏液瘤的诊断。患者接受手术切除后恢复良好，随访数年未见复发。该病例的特殊性在于：一是肿瘤位于右心房并延伸至下腔静脉的罕见解剖位置，临床表现为下腔静脉综合征；二是首次在EEC综合征（ectrodactyly-ectodermal dysplasia-clefting syndrome）背景下报道心脏黏液瘤的发生，提示可能存在尚未被认知的遗传学联系。

研究人员从胚胎发育角度深入分析了这种关联的合理性：心脏器官发生发生于妊娠第2至10周，而肢体发育关键期位于第4至5周，两者在时间上存在重叠。已知TP63基因在肢体、皮肤及泌尿系统发育中起关键作用，动物模型（如非洲爪蟾Xenopus laevis）研究显示p63蛋白可通过拮抗p53调控中胚层形成。这为解释EEC综合征患者出现心脏黏液瘤提供了潜在机制——TP63基因变异可能影响多能间充质细胞（pluripotent mesenchymal cells）的分化进程，从而诱发肿瘤生成。

关键技术方法方面，研究团队采用多模态影像融合诊断路径：通过经胸超声心动图完成初筛，利用心脏磁共振成像（CMR）进行组织特性分析（T1/T2加权序列、延迟钆增强），最终经食道超声（TEE）引导下实施血管内活检获取病理确诊。所有检测样本均来自患者本人，未使用外部队列数据。

病例总结

患者为28岁男性，具有EEC综合征典型特征（双侧缺指畸形、面部畸形、肾发育不全等），因腹水及下肢水肿就诊。影像学检查发现右心房肿块具有以下特征：超声显示分叶状形态伴宽基浸润，CMR确认非血栓性肿块增强特征（动脉期不均匀强化、延迟期洗脱），最终经病理证实为黏液瘤。手术治疗后患者症状显著改善。

讨论分析

本研究首次建立EEC综合征与心脏黏液瘤的临床关联：①从时间维度阐明心脏与肢体胚胎发育期的重叠性；②提出TP63基因变异可能通过调控间充质分化参与肿瘤发生的新假说；③通过多模态影像技术体系解决了下腔静脉区肿瘤的鉴别诊断难题。尽管Carney复合体（Carney complex）等已知综合征与PRKAR1A基因变异相关，但本研究为TP63基因参与心脏肿瘤发生提供了首例人类临床证据。

该案例凸显了多系统畸形综合征患者进行心脏评估的必要性，并为先天性畸形与获得性心脏病变的基因关联研究开辟了新方向。未来针对TP63基因下游通路（如hedgehog、WNT、FGF信号通路）的深入研究，有望揭示更多器官发育与肿瘤发生的共性机制。