男性乳腺癌罕见CNS转移：一例ER/PR阳性HER2阴性病例引发的治疗思考

《Neuro-Oncology Advances》：CNSM-01?Intradural Extramedullary Spinal Cord Metastasis of Breast Cancer in a Male

本刊推荐：针对男性乳腺癌罕见发生CNS转移的临床管理难题，研究人员通过个案分析主题，报道一例77岁男性乳腺癌患者术后4年出现L1-L2节段IDEM脊髓转移。研究证实转移灶与原发灶免疫表型一致（ER/PR阳性，HER2阴性），提示尽管完成标准治疗（乳房切除术+放疗+2年他莫昔芬），仍存在晚期转移风险。该案例为男性乳腺癌CNS转移的诊疗提供了重要临床警示。

　　

在肿瘤学领域，男性乳腺癌始终是容易被忽视的角落。根据世界卫生组织（WHO）数据，其发病率仅占所有乳腺癌的0.5%至1%，在非洲地区这一比例更低至0.042（男性与女性发病率之比）。这种罕见性导致针对男性乳腺癌的临床研究数据匮乏，其疾病特征、治疗策略和远期预后在很大程度上是参照女性患者数据外推而来，存在显著的不确定性。尤其令人担忧的是，关于男性乳腺癌发生远处转移，特别是侵袭至中枢神经系统（Central Nervous System, CNS）这一严重并发症的报道极为稀少，使得临床医生在面对此类复杂情况时缺乏足够的循证医学依据。

正是在这一背景下，来自加纳的研究团队Naa Adzoa Adzeley Boi-Dsame与Hadi Mohammed Abdullah在《Neuro-Oncology Advances》期刊上报告了一例极具警示意义的临床案例。该研究聚焦于一位77岁的男性乳腺癌患者，其病程演变揭示了即使在完成标准治疗方案后，仍存在远期转移的潜在风险，为男性乳腺癌的长期管理敲响了警钟。

本研究本质上是一例深入的个案分析。研究人员详细回顾并报告了一位特定患者的完整临床历程。该患者最初被诊断为左侧乳腺的浸润性导管癌（Invasive Ductal Carcinoma），其肿瘤的免疫组织化学分型为雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）阳性，而人表皮生长因子受体2（HER2）为阴性。按照当时的诊疗标准，他接受了左乳切除术并完成了辅助放疗，随后口服他莫昔芬（Tamoxifen）进行内分泌治疗。然而，关键的转折点发生在初始治疗约四年后，患者出现了进行性加重的神经系统症状。

主要研究方法

本研究采用临床个案报告的研究方法。关键的技术方法包括：1） 临床病史与治疗经过的详细回顾性分析；2） 磁共振成像（Magnetic Resonance Imaging, MRI）用于定位和评估脊髓病变（L1-L2节段）；3） 外科手术干预（L1-L2椎板切除术进行硬膜内髓外肿瘤切除术）获取转移灶组织；4） 组织病理学（Histology）分析以确认转移性癌及其与原发乳腺肿瘤的一致性。

研究结果

1. 迟发性神经系统症状与转移灶确认

患者在接受初始治疗（左乳切除术、辅助放疗和为期2年的他莫昔芬治疗）后四年，病情原本稳定，但随后出现了进行性加重的背痛、双下肢瘫痪（Paraplegia）以及肠道和膀胱功能障碍。这些严重的神经系统症状提示可能存在脊髓压迫或侵犯。通过磁共振成像（MRI）检查，研究人员清晰地发现了腰椎L1至L2节段存在病变。为进一步明确诊断并解除脊髓压迫，医疗团队为患者实施了L1-L2椎板切除术，切除了位于硬膜内髓外（Intradural Extramedullary, IDEM）的肿瘤。对切除的肿瘤组织进行病理学检查后，结果确凿地证实其为转移性浸润性癌，并且其起源与乳腺原发癌一致。

2. 治疗反应与致命性并发症

手术取得了积极的短期效果。术后，患者的神经系统功能得到了一定程度的改善，他甚至能够借助齐默架（Zimmer frame）开始进行活动训练，这显示了手术干预对于缓解症状、提高生活质量的价值。然而，疾病的阴霾并未散去。在准备进行后续的辅助放化疗期间，患者出现了双侧深静脉血栓（Deep Vein Thrombosis, DVT）。尽管医学上对肿瘤患者高凝状态有所认识和准备，但该患者最终仍因发生了大面积的双侧肺栓塞（Pulmonary Embolism）而不幸死亡，从发现复发到死亡间隔约6个月。

研究结论与讨论

本案例报告得出了几个重要的结论。首先，它证实了男性乳腺癌，即使是激素受体阳性（ER/PR阳性）且HER2阴性的亚型，也存在发生CNS转移的风险，并且转移可以发生在非常见的部位，如硬膜内髓外脊髓腔。其次，该案例揭示了即使在完成局部治疗（手术和放疗）和一定周期的辅助内分泌治疗后，肿瘤仍可能在远期（本例为4年）出现复发转移，强调了对于男性乳腺癌患者进行长期、密切随访的必要性。

讨论部分着重分析了可能影响患者预后的多个因素。其中，内分泌治疗的持续时间可能是一个关键点。当前指南推荐ER阳性乳腺癌患者接受5年甚至更长时间的他莫昔芬治疗，而本例患者仅完成了2年治疗。这是否直接导致了其早期复发，是一个值得深入探讨的问题。此外，患者出现复发转移时已属晚期，加之肿瘤本身可能诱发的的高凝状态，最终导致了致命的血栓栓塞事件，这提示在管理晚期癌症患者时，积极预防和治疗血栓并发症至关重要。

综上所述，这项由加纳学者报道的个案研究意义重大。它不仅仅是一个罕见的病例记录，更是一个重要的临床警示。它提醒肿瘤科医生，男性乳腺癌虽然罕见，但其生物学行为可能同样具有侵袭性，需要给予与女性乳腺癌同等程度的重视和规范的长期管理。该研究填补了男性乳腺癌发生特定类型CNS转移的临床知识空白，为未来更大规模的临床研究和更优治疗策略的制定提供了宝贵的参考依据。论文发表于《Neuro-Oncology Advances》，也体现了国际学术界对来自非洲地区独特临床观察价值的认可。