MTAP蛋白的缺失与HPV阴性、p16基因阴性的口咽鳞状细胞癌患者的良好预后相关

《The American Journal of Surgical Pathology》：MTAP Loss Correlates With Favorable Prognosis in HPV-independent, p16-negative Oropharyngeal Squamous Cell Carcinoma

本研究通过免疫组化及荧光原位杂交分析177例口咽鳞状细胞癌患者，发现HPV阴性/p16阴性患者中MTAP缺失（25.3%）与更优预后相关，其生存率与HPV阳性组相当，可能因5-氟尿嘧啶敏感性增加所致。

　　

摘要 通俗语言总结

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人乳头瘤病毒（HPV）无关的口咽鳞状细胞癌（OPSCC）是一种侵袭性癌症，目前尚无明确的分子预后指标。CDKN2A（编码p16）基因缺失是HPV无关OPSCC中常见的遗传事件。CDKN2A纯合子缺失被认定为多种肿瘤（如胶质瘤）的不良预后因素，而甲基硫腺苷磷酸化酶（MTAP）的免疫染色可作为其替代标志物。由于MTAP与蛋氨酸代谢途径相关，据报道具有MTAP缺失的多种癌细胞对嘧啶类似物5-氟尿嘧啶（5-FU）的敏感性增强。本研究通过免疫组化（IHC）和荧光原位杂交（FISH）技术，分析了177例OPSCC患者（106例HPV阳性，71例HPV阴性）中CDKN2A（p16）和MTAP的表达及纯合子缺失对预后的影响。结果显示，在63例HPV阴性/p16阴性的OPSCC中，有25.3%（16例）存在MTAP缺失，FISH检测进一步证实了这些病例中CDKN2A和MTAP的纯合子缺失。所有HPV阴性/p16阳性（n=8）和HPV阳性（n=106）的OPSCC病例均未表现出MTAP缺失。HPV阴性/MTAP缺失组（n=16）的预后显著优于HPV阴性/MTAP保留组（n=47），且与HPV阳性组（n=106）的预后相当。在接受嘧啶类化疗的HPV阴性OPSCC患者（n=46）中也观察到了类似的趋势。MTAP缺失与HPV阴性/p16阴性OPSCC中的CDKN2A和MTAP纯合子缺失密切相关。此外，MTAP缺失可能是HPV阴性OPSCC的一个有利预后因素，这种矛盾现象可能源于嘧啶类似物化疗疗效的增强。

通俗语言总结：本研究探讨了CDKN2A和MTAP基因缺失在预测口咽鳞状细胞癌（OPSCC）患者预后中的作用，尤其是那些与HPV无关的病例。研究发现，25.3%的HPV阴性/p16阴性OPSCC病例存在MTAP缺失，这些患者的生存率优于HPV阴性/MTAP保留病例，并且与HPV阳性病例相当。这种改善的预后可能归因于MTAP缺失患者对嘧啶类化疗（如5-氟尿嘧啶）的敏感性增强。研究结果表明，MTAP缺失可作为HPV阴性OPSCC的一个有利预后标志物，为潜在的治疗策略提供了参考。

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