FGF21在心力衰竭中的作用：分子机制与治疗意义

《Cardiology in Review》：Role of FGF21 in Heart Failure: Molecular Insights and Therapeutic Implications

FGF21作为代谢激素在心力衰竭中发挥心脏保护作用，其机制包括调节糖脂代谢、抑制炎症及增强抗氧化能力。临床研究表明循环FGF21水平升高与不良预后相关，提示可能存在FGF21抵抗。长效类似物（如pegozafermin）在代谢改善方面有效，但需进一步研究其直接心脏作用、受体异构体特异性及长期安全性，为HF管理提供代谢干预新策略。

　　

摘要 通俗语言总结

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成纤维细胞生长因子21（FGF21）已被证实是一种关键的代谢激素，在心力衰竭（HF）中具有保护心脏的作用。它由肝脏、脂肪组织和心肌细胞产生，通过成纤维细胞生长因子受体1/β-Klotho发挥作用，调节葡萄糖摄取、脂肪酸氧化、线粒体功能以及适应性应激反应。实验模型表明，FGF21通过增强氧化代谢和自噬、抑制炎症、提升抗氧化防御能力以及减少纤维化，从而保护心脏免受压力负荷、缺血-再灌注损伤、多柔比星的心脏毒性以及糖尿病性心肌病的侵害。在人类中，心力衰竭患者的循环FGF21水平升高，并与N端pro-B型利钠肽、炎症细胞因子、不良的心脏重构以及较差的预后相关，这表明在“FGF21抵抗”情况下存在代偿性上调。为代谢性疾病开发的长效FGF21类似物（如pegozafermin和efruxifermin）能够改善甘油三酯水平、提高胰岛素敏感性并减少异位脂肪，显示出潜在的心血管益处。尽管取得了这些进展，但仍存在一些不确定性：目前尚不清楚FGF21主要是作为应激的生物标志物还是直接参与疾病进展。直接的心脏信号传导途径与全身性途径的相对重要性尚未明确，尤其是FGFR4介导的心肌肥大的作用在糖尿病环境中的具体机制也需要进一步研究。目前缺乏参考范围和标准化检测方法，长期安全性问题（如骨质流失或恶病质）也需要进一步探讨。本综述整合了分子生物学、临床前研究和临床证据，将FGF21视为心力衰竭的标志物和治疗靶点。本文旨在探讨其作用机制、评估其预后价值、分析相关治疗类似物，并为将FGF21应用于心力衰竭的代谢调控策略制定未来方向。

通俗语言总结：成纤维细胞生长因子21（FGF21）是一种对心力衰竭（HF）有益的激素，由肝脏、脂肪组织和心肌细胞产生。它有助于调节葡萄糖和脂肪代谢，减少炎症，并保护心脏免受损伤。在心力衰竭患者中，FGF21水平升高，这与不良预后相关，提示可能存在代偿性反应。长效FGF21类似物（如pegozafermin）在改善代谢健康方面显示出潜力，可能对心脏有益。然而，关于其作为应激标志物或主动调节疾病进程的作用仍存在不确定性，对其长期安全性的担忧也需要更多研究。本综述探讨了FGF21的机制、预后价值及其在心力衰竭中的治疗潜力。