我们很高兴地介绍Saul J. Karpen博士，他既是医学博士（MD），也是哲学博士（PhD），同时担任美国肝病学会（AASLD）的第77任会长

《Hepatology》：Introducing Saul J. Karpen, MD, PhD, the 77th President of AASLD

Saul Karpen作为美国肝病学学会（AASLD）第77任主席，是首位儿科出身的主席。他贡献包括NTCP调控机制研究、首创胆汁酸转运抑制剂治疗肝胆疾病、建立遗传检测体系及推动儿童肝移植项目。在Emory和VCU期间主导多项跨学科研究，涵盖肝胆疾病机制、遗传学模型及临床转化。

　　Saul J. Karpen，医学博士、哲学博士，即将担任美国肝病研究学会（AASLD）第77任主席，同时也是该学会历史上第五位担任主席的儿科医生。他的职业生涯涵盖了临床实践、基础科学研究、转化研究、国家服务以及作为导师的深远影响。作为他的同事和曾经的学员，我们有幸分享这位即将引领学会未来的领袖的个人故事和成长经历。

Saul出生于新泽西州的Norwood镇，1960年8月11日。他的父亲Seymour Karpen在1943年17岁时应征入伍，以替代大学教育，参加了二战中的突出部战役，并因战斗受伤而获得铜星勋章和紫心勋章。退役后，他与Saul的母亲Leah结婚，两人搬到了Norwood镇，帮助抚养家庭并经营着一家小型的“Karpen’s Roofing and Sheet Metal”公司。Saul在这样的家庭环境中成长，拥有一个姐姐和一个哥哥，姐姐后来成为天体物理学家，负责领导美国国家航空航天局（NASA）戈达德太空飞行中心的空间天气实验室；哥哥则成为分子生物学家，在加州大学伯克利分校担任重要的遗传学研究员。

在这样的家庭背景中，Saul的童年充满了父亲讲述的军旅故事，这些故事深深影响了他，使他从小就认识到服务的重要性，并渴望为他人带来改变。同时，他在父亲的公司中参与各种技术性的工作，如制作建筑图纸、操作重型机械、切割金属板等，这些经历培养了他解决实际问题的思维方式。正是这种“解决问题”的理念，促使他选择进入工程类大学学习，最终进入宾夕法尼亚大学攻读生物医学工程。然而，在大学期间，他发现生物学课程既有趣又相对容易，于是决定将兴趣转向医学与生物学的结合，从而为他日后在肝病领域的研究奠定了基础。

在宾夕法尼亚大学，Saul开始了他的本科研究，专注于骨科和材料科学。他的研究重点是如何通过工程学方法改进人工关节的设计。这段经历不仅锻炼了他的科研能力，也让他意识到医学与工程学之间的交叉点可能蕴含着巨大的潜力。在一次偶然的机会中，他接触到儿科医生，这让他萌生了将工程学应用于医学的念头。尽管当时还未明确区分成人医学与儿科医学，但Saul已经对儿科医学产生了浓厚的兴趣，并决定通过医学科学家培训计划（Medical Scientist Training Program）来实现这一目标。

1982年，Saul进入纽约Mt. Sinai医学院的MD-PhD项目，开启了他作为医学科学家的学术生涯。在该项目中，他的兴趣迅速转向了分子生物学这一快速发展的领域。在轮转期间，他接触到了肝脏再生的相关研究，但最终选择了肝病研究作为他的博士课题。他加入了George Acs教授的实验室，这个实验室是第一个成功在细胞系中培养乙肝病毒（HBV）的实验室。Saul以工程学的视角，研究HBV基因表达的调控机制，最终发现了两个上游调控位点，其中一个与HNF1α这一转录因子相关，而另一个则与后来在核受体领域备受关注的转录因子有关。这些研究成果成为他日后在《Hepatology》杂志发表的众多论文中的首篇，也为他奠定了在肝病研究领域的学术基础。

在Mt. Sinai的学习过程中，Saul还受益于与多位肝病学领域权威的交流与合作。这些包括Hans Popper（第14任AASLD主席）、Fenton Schaffner（第28任AASLD主席）以及Paul Berk（第40任AASLD主席）。他特别提到，与Hans Popper的互动对他产生了深远的影响。Popper被誉为现代肝病学的奠基人，他在职业生涯的后期仍然保持对前沿科学问题的敏锐洞察力，并在各种分子生物学研讨会上提出具有启发性的问题。Saul回忆说，他曾在一次研讨会上与Popper共同发表论文，这不仅是一次学术合作，更是一段珍贵的师生情谊。

1994年，Saul正式开始他的肝病学学术生涯，加入耶鲁大学。他首先以儿科住院医师的身份进入临床领域，随后在肝病学方向完成了住院医师培训并获得教职。在耶鲁大学，他深受Fred Suchy教授（第54任AASLD主席）的启发，Suchy是儿科胃肠肝病科的主任，Saul的研究方向也逐渐聚焦于肝病学。他的博士研究集中在胆汁酸转运蛋白NTCP的转录调控机制上，这一研究不仅推动了他对肝病病理机制的理解，也为他后续的学术发展奠定了基础。

在耶鲁大学期间，Saul与多位肝病学领域的权威建立了密切的合作关系，包括James Boyer（第31任AASLD主席）、Roberto J. Groszmann（2002年AASLD杰出成就奖得主）以及Michael Nathanson（曾任《Hepatology》杂志主编）。这些合作不仅提升了他在肝病学领域的研究水平，也让他在学术界建立了广泛的影响力。此外，他在耶鲁大学期间与多位年轻学者建立了深厚的友谊，其中包括Benjamin Shneider（儿科肝病学的重要思想领袖）、Sundararajah Thevananther（后来与他共同建立了在休斯顿的研究团队）、Michael Trauner、Marco Arese和Emmanuel Gonzales。这些友谊不仅在学术上持续深化，也在个人层面成为他生命中不可或缺的一部分。

1999年，Saul受邀前往休斯顿的Texas Children’s Hospital进行学术交流。这次访问成为他职业生涯的一个重要转折点。当时，他还在耶鲁大学工作，而邀请他的是著名的儿科医生Ralph Feigin。Feigin以其对人才的敏锐识别和积极引进而闻名，他最终说服Saul移居休斯顿，开始新的学术生涯。尽管休斯顿是一个规模庞大但学术影响力相对薄弱的城市，Saul却看到了其中蕴藏的潜力，并决心在此建立一个具有全国影响力的肝病研究团队。

在休斯顿的十年间（2000-2011），Saul与一支由临床医生和研究人员组成的团队紧密合作，包括John Goss（移植外科医生）、Milton Finegold（儿科肝病病理学家）、John Vierling（第57任AASLD主席）、Mary Brandt（儿科外科医生）、Blaine Hollinger（乙肝病毒专家）、David Moore和Bert O’Malley（核受体生物学家）。在这样的学术氛围中，Saul的临床和科研工作迅速发展。他帮助建立了美国最大的儿科肝移植中心之一，该中心至今仍然在美国儿科肝移植手术量中名列前茅。此外，他的研究团队还发现了TPN（全胃肠外营养）相关的胆汁淤积是由植物固醇引起的，这一发现不仅改变了全球对TPN相关肝病的认识，也显著降低了早产儿的发病率和死亡率。

在休斯顿期间，Saul还开始关注一种严重的肝病——胆道闭锁（biliary atresia）。他成功争取到Baylor大学加入由Ronald Sokol（第69任AASLD主席）领导的ChiLDReN网络，该网络是美国国立卫生研究院（NIH）资助的肝病研究联盟。在这一网络中，Saul参与了由Jorge Bezerra（第71任AASLD主席）领导的关于糖皮质激素治疗胆道闭锁的随机对照试验。他还通过观察大量病例，提出了一个重要的临床发现：胆道闭锁的发病时间实际上是在胎儿期，而非出生后。这一发现颠覆了以往的医学认知，并对胆道闭锁的早期诊断和干预策略产生了深远影响。

此外，Saul还首次提出了“cholecardia”这一概念，即胆汁酸在胆道闭锁及其他胆汁淤积性疾病中对心脏的影响。这一研究不仅拓展了胆汁酸在肝病学中的应用范围，也为心血管疾病与肝病之间的相互作用提供了新的视角。

2011年，Saul受邀加入埃默里大学医学院，担任儿科胃肠肝病学与营养学的主任，并成为Raymond F. Schinazi杰出生物医学教授。在埃默里大学，他与Paul Dawson教授（肝胆酸转运与代谢领域的专家）建立了联合实验室，共同致力于研究胆汁酸稳态失衡如何导致肝病和代谢性疾病，并探索如何利用这些知识开发新的预防和治疗方法。这一合作不仅推动了胆汁酸在肝病治疗中的应用，也使Saul的研究成果惠及了患有进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）和阿加尔综合征（Alagille Syndrome）的儿科患者。

在埃默里大学期间，Saul还利用该大学强大的遗传学研究平台，创建了“EGL Emory Genetics Panel”这一基因检测服务。这项服务被业界广泛采用，并且免费提供给所有患有胆汁淤积的婴儿。这一举措极大地推动了新生儿胆汁淤积的遗传诊断，使这一领域进入了精准医学的新时代。他还发现了一种可能的遗传病因——PKD1L1基因的突变，并成功构建了相应的基因敲除小鼠模型，这一成果在最近的美国国立糖尿病、消化和肾脏疾病研究所（NIDDK）报告中被高度评价。

2024年，Saul正式接受美国肝病研究学会（AASLD）第77任主席的任命。这一职位的设立不仅标志着他在肝病学领域的学术地位，也象征着他将有机会引领整个学科的发展。在担任主席之前，他已经在AASLD中扮演了重要的角色，曾多次参与学术会议、组织讲座并为学会的发展做出贡献。他的学术生涯不仅限于实验室研究，还涵盖了临床实践、教育培训以及跨学科合作，这些经历使他具备了全面领导学会的能力。

Saul的领导风格以服务精神为核心，他始终认为，科学研究的最终目的是改善患者的生活。在他的职业生涯中，他不仅专注于基础研究，还积极推动临床转化，将实验室发现应用于实际治疗。他与产业界的合作也颇具特色，例如在埃默里大学期间，他与制药公司合作，开展了全球范围内的关于回肠胆汁酸转运抑制剂在胆道闭锁治疗中的应用试验。尽管试验结果尚未公布，但这些合作为未来胆道闭锁治疗的研究提供了宝贵的范例。

Saul的职业生涯不仅体现了他对肝病学的热爱和执着，也展现了他对跨学科合作的重视。他深知，医学的进步离不开不同领域专家的共同努力，因此，他一直致力于搭建桥梁，促进医学、工程学、生物学和遗传学之间的合作。他与John Vierling、Michael Trauner和Marco Arese的长期合作，便是这种跨学科精神的体现。他们不仅在学术上相互支持，还在个人层面上建立了深厚的友谊，这种友谊在他们每次相聚时都会通过照片记录下来，成为他们科研历程的珍贵见证。

除了学术和科研成就，Saul的个人生活同样丰富多彩。他与妻子Binita Kamath在2022年于伦敦结婚，Binita是儿童医院（Children’s Hospital of Philadelphia）儿科胃肠肝病学与营养学的主任。她的研究重点是阿加尔综合征，这种疾病与胆道闭锁在病理机制上有一定的相似性，但发病部位不同。两人在各自的领域都取得了卓越成就，因此被年轻一代的儿科肝病学家亲切地称为“King”和“Queen”。他们的婚姻不仅是个人生活的幸福结合，也象征着医学界对合作与跨学科研究的重视。

在个人生活方面，Saul一直将家庭视为他职业生涯的重要支撑。他的女儿Emily和儿子Matthew在2000年代经常出现在他的实验室和诊所中，陪伴他度过无数繁忙的科研与临床工作。Emily后来成为了一名成功的律师，而Matthew则计划追随父亲的脚步，进入医学领域。Saul的家人不仅是他生活中的依靠，也是他科研灵感的来源。

展望未来，Saul对AASLD的愿景是帮助学会成员不断获取最新的科学信息，填补研究空白，并为肝病患者提供最佳的医疗照护。他认为，AASLD不仅是学术交流的平台，更是培养新一代肝病学家的重要机构。在他的领导下，学会将继续推动肝病研究的前沿发展，同时加强与全球肝病学界的联系，促进多学科合作，提升临床实践的水平。

Saul的学术生涯和领导能力，使他成为一位兼具科学洞察力与人文关怀的医学科学家。他的工作不仅改变了对肝病的理解，也影响了无数患者的生命。他所倡导的跨学科合作、临床转化研究和患者中心的医学理念，将继续引领肝病学的发展方向。作为AASLD的主席，他将以他的智慧和经验，为学会注入新的活力，推动肝病研究走向更广阔的未来。