Semaglutide疗法在代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎中的应用:2025年11月对美国肝病学会(AASLD)实践指南的更新

《Hepatology》:Semaglutide therapy for metabolic dysfunction-associated steatohepatitis: November 2025 updates to AASLD Practice Guidance

【字体: 时间:2025年11月08日 来源:Hepatology 15.8

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  非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)更新指南将疾病更名为代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD),推荐司美格鲁肽(Wegovy?)治疗中重度纤维化患者,通过非侵入性检测(VCTE/MRE/ELF)筛选适应症,监测肝酶及罕见风险,强调生活方式干预与药物联用待研究。

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本实践建议是对2023年美国肝病协会(AASLD)关于非酒精性脂肪肝病(NAFLD,现称为代谢功能障碍相关脂肪性肝病,MASLD)临床评估和管理指南的更新,提供了关于患者治疗选择、合并症考虑以及semaglutide治疗安全性和有效性监测的实用指导。

FDA批准及实践建议:Wegovy?制剂的主要成分是semaglutide,基于三期ESSENCE试验的中期结果,于2025年8月获得了FDA加速批准,用于治疗中度至重度纤维化的MASLD(符合F2-F3期纤维化)。该试验显示,每周2.4毫克的皮下注射72周后,实现了两个主要组织学终点:1)MASLD缓解且纤维化未见恶化(62.9% vs 34.3%,p<0.001);2)肝纤维化减少至少一个等级且MASLD未见恶化(36.8% vs 22.4%,p<0.001);最终批准结果还需等待长期随访结果。

患者选择:适合接受治疗的患者应为患有2-3期纤维化的MASLD患者,通过无创检测方法(如VCTE(8-15 kPa)、MRE(3.1-4.4 kPa)或ELF(9.2-10.5)进行诊断,而非肝活检(后者对大多数患者来说既不实用也无必要)。对于VCTE(15-20 kPa)、MRE(4.4-5 kPa)或ELF(10.5-11.3)检测结果阳性的患者,是否进行治疗需根据其他确认性检测结果排除肝硬化、无结节性肝轮廓及门脉高压迹象,以及血小板计数是否低于150,000/mm3来个体化决定。虽然semaglutide未被批准用于治疗伴有肝硬化的MASLD患者(VCTE>20 kPa、MRE>5.0 kPa、ELF>11.3和/或有门脉高压证据),但正在接受semaglutide治疗其他FDA批准适应症且肝功能代偿良好的患者仍需密切监测。

监测与安全性:ESSENCE试验显示semaglutide具有良好的肝脏安全性,无因肝酶升高而终止治疗的情况。建议仅在临床必要时进行常规肝脏功能检查。最常见的不良反应为胃肠道症状(恶心、腹泻、便秘、呕吐),通常较轻微且短暂;通过患者教育和剂量调整可提高耐受性。临床医生还需关注罕见但严重的风险,包括急性肾损伤(由脱水引起)、症状性胆囊疾病、胰腺炎、甲状腺C细胞肿瘤、视网膜病变进展和肌肉量减少。

通俗语言总结:此次更新的代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD,旧称NAFLD)管理指南强调了semaglutide在治疗中度至重度纤维化中的作用。Wegovy?制剂基于中期试验结果获得了FDA加速批准。适合治疗的患者为通过无创检测确诊的2-3期纤维化患者。监测内容包括治疗安全性和有效性评估,常见副作用为轻度恶心。生活方式的改变仍至关重要,semaglutide与其他药物的联合使用尚未进行研究。需要定期评估以监测治疗效果并调整治疗方案。

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