2025年最新研究摘要

《Hepatology》：2025 Late Breaking Abstracts

多项研究证实双受体激动剂（如PEMVIDUTIDE、ELAFIBRANOR）可有效改善代谢相关脂肪性肝病（MASH）患者肝纤维化及脂肪沉积，且安全性良好。

　　在现代医学领域，针对肝病的研究持续取得进展，涉及多种疾病类型及治疗方法。以下是一些最新的研究结果，涵盖了从非酒精性脂肪性肝炎（NASH）到慢性乙型肝炎（CHB）的广泛领域，为相关疾病的治疗提供了新的思路和数据支持。

### 1. Pemvidutide在MASH治疗中的效果

Pemvidutide是一种双重作用的GLP-1和胰高血糖素受体激动剂，被开发用于治疗代谢性功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）及其他肝病。在一项名为IMPACT的II期临床试验中，研究了24周治疗后Pemvidutide的效果。结果显示，与安慰剂相比，Pemvidutide显著改善了MASH的缓解情况，同时减少了肝脏脂肪含量和纤维化程度。这一发现表明，Pemvidutide具有良好的安全性和显著的疗效，为MASH患者提供了一种新的治疗选择。

### 2. Mazdutide在MASLD和肥胖患者中的应用

Mazdutide是另一种双重作用的GLP-1和胰高血糖素受体激动剂，用于治疗MASLD和肥胖。在一项为期48周的II期临床试验中，研究显示Mazdutide在所有剂量组中均显著降低了肝脏脂肪含量，其中300mg和450mg剂量组的效果尤为明显。此外，该药物还改善了体重、身体组成及代谢指标，且安全性良好。这些结果表明，Mazdutide可能成为MASLD和肥胖患者的重要治疗药物。

### 3. Lactulose和太极预防肝硬化患者的跌倒

一项研究评估了Lactulose和太极在肝硬化和门脉高压患者中的应用。研究发现，与增强常规护理相比，Lactulose和太极的组合显著减少了跌倒事件，包括有害和非有害跌倒。此外，Lactulose单独使用也显示出降低跌倒风险的效果。这一研究强调了非药物干预在提高患者生活质量中的重要性。

### 4. DD01在MASH治疗中的表现

DD01是一种针对肝脏的双重GLP-1/胰高血糖素受体激动剂。在一项II期临床试验中，DD01在12周和24周的评估中均显示出显著的肝脏脂肪减少效果。此外，该药物还改善了纤维化标志物、HbA1c和体重，且总体耐受性良好。这些结果支持DD01在MASH治疗中的进一步研究。

### 5. HU6在MASH治疗中的应用

HU6是一种新型口服药物，用于治疗肥胖及相关代谢性疾病。在一项II期临床试验中，HU6在所有剂量组中均显示出肝脏脂肪减少的效果，且对内脏脂肪有选择性减少，不影响瘦肌肉质量。该药物的安全性良好，支持其在MASH治疗中的进一步开发。

### 6. Co-trimoxazole在肝硬化患者中的应用

一项研究探讨了Co-trimoxazole在肝硬化和腹水患者中的应用，以预防自发性细菌性腹膜炎（SBP）。然而，研究结果显示，Co-trimoxazole并未显著改善总体生存率。这表明，在肝硬化患者中，初级抗生素预防可能并不总是有效，尤其是在没有先前感染的情况下。因此，未来可能需要重新评估初级抗生素预防的必要性。

### 7. Libevitug在慢性HDV感染中的表现

Libevitug是一种针对HDV的单克隆抗体，通过阻断病毒进入肝细胞来减少HDV RNA和ALT水平。在一项IIb期临床试验中，Libevitug在两个剂量组中均显示出显著的抗病毒活性和良好的安全性。这一结果为慢性HDV感染的治疗提供了新的药物选择。

### 8. Inebilizumab在IgG4相关疾病中的应用

Inebilizumab是一种针对CD19的单克隆抗体，用于治疗IgG4相关疾病（IgG4-RD）。研究显示，Inebilizumab显著降低了胰腺、胆管和肝脏的复发风险，同时减少了糖皮质激素的使用。这些结果表明，Inebilizumab可能成为IgG4-RD治疗的有效药物。

### 9. 多靶点血液检测与超声波在肝细胞癌（HCC）早期检测中的比较

一项研究比较了多靶点血液检测（mt-HBT）和超声波（US）在HCC早期检测中的表现。结果显示，mt-HBT在检测早期HCC时的敏感性显著高于US，且在所有亚组中均表现出色。这表明，mt-HBT可以作为HCC筛查的有力工具，尤其是在超声波检测效果不佳的情况下。

### 10. GST-HG131在慢性乙型肝炎中的应用

GST-HG131是一种新型口服药物，通过抑制HBV mRNA的聚腺苷酸尾部合成来减少HBV感染。在一项II期临床试验中，GST-HG131在所有剂量组中均显示出显著的HBsAg减少效果，并且安全性良好。这些结果支持其在慢性乙型肝炎治疗中的进一步研究。

### 11. Efimosfermin alfa在MASH治疗中的效果

Efimosfermin alfa是一种每周一次的FGF21类似物，用于治疗MASH。在一项II期临床试验中，Efimosfermin alfa在48周的治疗中显示出显著的肝脏纤维化改善效果，且耐受性良好。这一研究为MASH患者提供了一种新的治疗方案。

### 12. AHB-137在慢性乙型肝炎中的表现

AHB-137是一种新型的抗病毒药物，用于治疗慢性乙型肝炎。在一项II期临床试验中，AHB-137在不同剂量组中均显示出显著的HBsAg减少效果，并且安全性良好。这些结果支持其在慢性乙型肝炎治疗中的进一步开发。

### 13. Seladelpar在原发性胆汁性胆管炎（PBC）中的应用

Seladelpar是一种选择性PPAR-delta激动剂，用于治疗PBC。在一项III期临床试验中，Seladelpar显著改善了PBC患者的瘙痒和疲劳症状，并且在长期治疗中表现出良好的安全性和耐受性。这些结果表明，Seladelpar可以作为PBC患者的重要治疗药物。

### 14. Elafibranor在PBC中的应用

Elafibranor是一种PPARα/δ激动剂，用于治疗PBC。在一项III期临床试验中，Elafibranor在长期治疗中显示出对肝脏纤维化的改善效果，并且改善了相关生化指标。这些结果支持其在PBC治疗中的进一步研究。

### 15. 64Cu PET成像在Wilson病治疗中的应用

一项研究评估了64Cu PET成像在Wilson病治疗中的应用，以检测肝脏铜水平的变化。结果显示，使用Prime Editor治疗后，肝脏铜水平显著下降，且在动物模型中表现出良好的疗效。这表明，64Cu PET成像可以作为评估Wilson病治疗效果的有力工具。

### 16. ctDNA动态在肝细胞癌治疗中的应用

ctDNA动态在肝细胞癌（HCC）治疗中的应用得到了初步验证。研究显示，ctDNA的变化可以作为治疗反应和预后的早期预测指标。这一发现为HCC的个体化治疗提供了新的思路。

### 17. Semaglutide在MASH治疗中的表现

Semaglutide是一种GLP-1受体激动剂，用于治疗MASH。研究显示，Semaglutide在所有血糖水平的患者中均显示出显著的肝脏组织学改善效果，且与HbA1c的变化无关。这表明，Semaglutide可能是一种独立于血糖控制的MASH治疗药物。

### 18. 500 mg剂量的AHB-137在慢性乙型肝炎中的表现

在一项II期临床试验中，500 mg剂量的AHB-137显示出较高的持续完全反应率，并且在所有基线HBsAg水平中均有效。这些结果支持其在慢性乙型肝炎治疗中的进一步开发。

### 19. Saroglitazar在印度NAFLD患者中的应用

Saroglitazar是一种双重PPAR α/γ激动剂，用于治疗NAFLD。在一项Phase 4研究中，Saroglitazar 4 mg显示出显著的肝脏硬度和转氨酶水平的改善效果，并且耐受性良好。这表明，Saroglitazar可以作为印度NAFLD患者的一种有效治疗药物。

### 20. ABCB11 mRNA疗法在PFIC2中的应用

PFIC2是一种遗传性肝病，由ABCB11基因突变引起。一项研究评估了ABCB11 mRNA疗法在PFIC2中的应用，结果显示，该疗法显著改善了BSEP蛋白表达和相关生化指标，且在动物模型中表现出良好的疗效。这些结果为PFIC2的治疗提供了新的方向。

### 21. 非酒精性脂肪性肝炎的治疗策略

综上所述，针对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的治疗策略正逐步多样化。从双受体激动剂到新型mRNA疗法，各种药物和治疗方法正在不断被探索和验证。这些研究不仅为NASH患者提供了更多的治疗选择，也为其他肝病的治疗提供了参考。未来的研究将继续探索这些药物在不同人群中的应用效果，以及其在长期治疗中的安全性和有效性。