探索血清代谢物与口腔癌之间的关系：一项孟德尔随机化研究

《Journal of Craniofacial Surgery》：Exploring the Relationship Between Serological Metabolites and Oral Cancer: A Mendelian Randomization Study

口腔癌早期诊断的血清代谢物关联研究采用孟德尔随机化分析欧洲人群数据，通过GWAS目录筛选出8个与口腔癌因果关联显著的代谢物，其中雄烯二酮硫酸、γ-谷氨酰苯丙氨酸等6种代谢物显示风险增加（OR>1），而X-12100-羟色氨酸等2种代谢物呈保护作用。异质性检验显示结果可靠，为代谢组学辅助早期诊断和揭示口腔癌病理机制提供了新证据。

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摘要 通俗语言总结

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背景：

口腔癌是一种常见的恶性肿瘤，约占所有肿瘤的5%到6%。这种疾病的5年生存率约为50%。然而，口腔癌的早期症状往往不明显，容易被忽视，导致误诊或漏诊的情况频繁发生。尽管一些先前的研究探讨了口腔癌与血清代谢物之间的关联，但确切的关系仍不清楚。因此，开发有效的早期诊断方法并探索口腔癌的发病机制对于提高患者的生存率和生活质量至关重要。

方法：

这项孟德尔随机化（MR）研究利用了全基因组关联研究（GWAS）目录来获取将486种血清代谢物与口腔癌联系起来的工具变量（IVs）。随后进行了因果分析，以血清代谢物作为暴露因素，口腔癌作为结果变量。研究样本仅来自欧洲人群。单变量MR分析的主要方法是逆方差加权法。在排除混杂因素后，再次进行了MR分析。为了提高MR结果的可靠性，还进行了敏感性分析。此外，还对与口腔癌相关的血清代谢物进行了代谢途径分析，以识别和探索潜在的代谢途径。

结果：

经过MR分析，筛选出8种与口腔癌具有高度相关性的血清代谢物，包括硫酸雄酮（OR=2.11，95% CI：1.37–3.27，P=0.0007）、X-12100--羟色氨酸（OR=0.12，95% CI：0.02–0.73，P=0.022）、γ-谷氨酰苯丙氨酸（OR=7.57，95% CI：1.17–48.85，P=0.033）、7-甲基黄嘌呤（OR=0.22，95% CI：0.05–0.90，P=0.035）、尿酸（OR=12.03，95% CI：1.16–124.32，P=0.037）、棕榈酸（16:0）（OR=11.01，95% CI：1.11–109.13，P=0.040）和肌酐（OR=0.03，95% CI：0.00–0.90，P=0.047）。本研究未发现异质性和水平多效性，表明所得MR结果相当可靠。

结论：

硫酸雄酮、γ-谷氨酰苯丙氨酸、尿酸、棕榈酸（16:0）、肌酐和鸟苷已被确定为口腔癌的风险因素。相比之下，X-12100--羟色氨酸和7-甲基黄嘌呤可能对口腔癌具有保护作用。这项研究的发现对早期口腔癌诊断具有重要意义，并为了解该疾病的发病机制提供了宝贵的见解。

通俗语言总结：这项研究使用孟德尔随机化方法探讨了血清代谢物与口腔癌之间的关联，重点关注欧洲人群的样本。研究人员发现了8种与口腔癌风险密切相关的代谢物。硫酸雄酮、γ-谷氨酰苯丙氨酸、尿酸、棕榈酸（16:0）和肌酐被发现会增加口腔癌的风险，而X-12100--羟色氨酸和7-甲基黄嘌呤则可能具有保护作用。这些发现有助于改善口腔癌的早期诊断，并加深对其发病机制的理解，从而可能提高患者的生存率和生活质量。由于研究中未发现异质性和多效性，因此研究结果被认为是可靠的。

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