血清Sema5A和IGFBP-3在伴有甲状腺功能亢进的2型糖尿病中的临床意义

《Medicine》：Clinical significance of serum Sema5A and IGFBP-3 in type 2 diabetes mellitus with hyperthyroidism

T2DM合并HT患者血清Sema5A和IGFBP-3水平显著升高，与空腹血糖、HbA1c、HOMA-IR等指标正相关，ROC分析显示AUC分别为0.793和0.831，提示可作为早期诊断的生物标志物。

　　本研究探讨了在患有2型糖尿病（T2DM）的患者中，同时患有甲状腺功能亢进（HT）的临床意义。随着生活方式的改变和人口老龄化，T2DM的发病率在全球范围内持续上升，已成为影响人类健康的重大慢性代谢性疾病之一。与此同时，HT作为一种常见的内分泌和代谢障碍，其特征是甲状腺激素分泌过多，导致代谢速率加快，可能引发一系列生理变化，如体重减轻、心悸、焦虑和多汗等。值得注意的是，T2DM与HT的共存现象在临床上并不罕见，但目前关于两者共同存在的代谢异常机制仍不完全明确。因此，本研究旨在分析T2DM合并HT患者中血清Sema5A和IGFBP-3水平的变化，以及它们与葡萄糖代谢指标之间的关系，探索这些生物标志物在诊断和临床评估中的潜在价值。

研究纳入了191名参与者，并将其分为三个组：T2DM合并HT组（68人）、仅T2DM组（51人）以及健康对照组（72人）。研究人员收集了参与者的临床参数，并测量了血清中的Sema5A、IGFBP-3、空腹血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和空腹胰岛素水平。通过使用皮尔逊相关系数、逻辑回归分析和受试者工作特征曲线（ROC）分析，研究人员评估了这些生物标志物与代谢指标之间的关系以及其在诊断中的表现。

研究结果显示，T2DM合并HT组的血清Sema5A和IGFBP-3水平显著高于其他两组（P < 0.01）。这两个生物标志物均与空腹血糖、HbA1c、HOMA-IR和空腹胰岛素水平呈正相关（P < 0.001）。此外，多变量逻辑回归分析发现，Sema5A、IGFBP-3、HOMA-IR、甲状腺刺激受体抗体（TRAb）和甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）是影响T2DM患者发生HT的独立风险因素。ROC分析进一步证实了Sema5A和IGFBP-3在诊断T2DM合并HT方面的高诊断价值，其曲线下面积（AUC）分别为0.793和0.831，表明这些生物标志物在临床应用中具有重要潜力。

从临床数据来看，T2DM合并HT组在体重指数（BMI）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）和心率（HR）方面均显著高于仅T2DM组和健康对照组（P < 0.01）。这表明，T2DM合并HT的患者在心血管负担方面更为显著，可能更容易出现高血压和心率异常等并发症。此外，疾病持续时间在T2DM合并HT组中也显著长于仅T2DM组，这可能反映了该共病对代谢调控的长期影响。

在实验室检测部分，研究对所有参与者进行了血清Sema5A、IGFBP-3、甲状腺功能指标（如总T3、总T4、游离T3、游离T4和促甲状腺激素[TSH]）以及甲状腺自身免疫指标（如TRAb和TPOAb）的测量。所有检测均遵循严格的操作流程，以确保结果的准确性和可重复性。研究发现，T2DM合并HT组的T3、T4、FT3和FT4水平均显著高于仅T2DM组，而TSH水平则显著降低。这与HT的病理生理特征一致，即甲状腺激素水平升高，同时促甲状腺激素水平下降。此外，TRAb和TPOAb水平在T2DM合并HT组中也显著升高，表明该组患者可能存在更活跃的自身免疫反应，这可能进一步加重代谢紊乱。

进一步的分析表明，Sema5A和IGFBP-3水平的升高与T2DM合并HT患者的代谢异常密切相关。Sema5A不仅在神经系统发育和免疫调节中发挥重要作用，还被发现与葡萄糖代谢紊乱密切相关。研究表明，Sema5A通过调节胰岛素信号通路、促进胰岛素抵抗以及导致异常的葡萄糖代谢，可能在T2DM的发展中起关键作用。同样，IGFBP-3作为胰岛素样生长因子（IGF）家族的重要成员，其主要功能是与IGF结合，调节其生物活性，从而维持胰岛素与生长因子之间的平衡。IGFBP-3的升高与胰岛素抵抗密切相关，可能在T2DM的发病和进展中发挥重要作用。研究还发现，IGFBP-3的升高可能通过降低IGF-1的活性，从而抑制胰岛素的作用，进一步加剧葡萄糖代谢紊乱。

在讨论部分，研究强调了T2DM与HT之间复杂的相互作用。尽管已有大量研究表明，T2DM患者中甲状腺疾病的患病率约为13.4%，其中女性患者的患病率显著高于男性（31.4% vs 6.9%）。然而，HT如何影响T2DM的发病机制，特别是与葡萄糖代谢紊乱相关的生物标志物，仍需进一步研究。本研究通过对191名参与者进行回顾性分析，揭示了T2DM合并HT患者中Sema5A和IGFBP-3水平的显著升高，并且它们与葡萄糖代谢指标之间存在密切的正相关关系。这些发现不仅为T2DM合并HT的诊断提供了新的思路，也为临床管理提供了潜在的生物标志物支持。

此外，研究还发现，T2DM合并HT组的HOMA-IR、HbA1c、T3和T4水平均显著高于仅T2DM组，这表明HT可能加重T2DM患者的胰岛素抵抗，导致更严重的血糖控制问题。同时，T2DM合并HT组中TRAb和TPOAb水平的显著升高，也提示了该组患者可能存在更活跃的甲状腺自身免疫反应，这可能进一步影响代谢状态。这些发现表明，T2DM合并HT的患者在代谢和内分泌方面承受着更大的负担，而Sema5A和IGFBP-3的升高可能反映了这种复杂的病理生理变化。

本研究的结论指出，Sema5A和IGFBP-3在T2DM合并HT患者中表现出显著的升高，并与空腹血糖、HbA1c、胰岛素抵抗指数等葡萄糖代谢指标呈正相关。这表明这两个生物标志物可能在T2DM合并HT的发病机制中扮演重要角色，并且具有作为早期诊断和个性化治疗的潜力。研究还强调了未来需要进一步探讨这些生物标志物在其他代谢并发症中的作用，如动脉粥样硬化、血脂异常和代谢综合征等，以全面评估其在代谢负担评估中的价值。

然而，本研究也存在一些局限性。首先，由于是回顾性研究，无法确定因果关系，可能存在选择偏差和信息偏差。尽管研究采用了严格的纳入和排除标准，并对数据进行了标准化处理，但单一中心的设计和依赖电子病历系统可能影响结果的代表性。其次，虽然样本量达到了统计要求，但整体队列和亚组规模仍然相对较小，可能影响组间比较的稳定性。此外，研究未评估可能的混杂因素，如炎症标志物（如C反应蛋白、白细胞介素-6）和血脂水平，这些因素可能影响观察到的关联。最后，本研究缺乏外部验证组，这限制了结果的普遍性和可重复性。研究也未评估这些生物标志物水平随时间的变化，以及其在临床决策中的预测价值。因此，未来需要进行更大规模的前瞻性、多中心研究，结合更全面的生物标志物检测和外部验证，以进一步确认这些发现并支持其在临床应用中的价值。

总体而言，本研究为T2DM合并HT的临床诊断和管理提供了新的见解，揭示了Sema5A和IGFBP-3在该共病中的潜在作用。这些生物标志物的升高与代谢紊乱密切相关，可能成为早期诊断和个性化治疗的重要工具。然而，研究的局限性也提醒我们，未来需要更多的研究来验证这些发现的广泛适用性，并探索它们在其他代谢并发症中的潜在价值。通过进一步的临床研究和基础研究，有望为T2DM合并HT的诊断和治疗提供更有效的策略。