基于倾向得分匹配方法分析化疗对老年非小细胞肺癌患者总生存率的影响

《Medicine》：Analysis of the effect of chemotherapy on overall survival of elderly patients with non-small cell lung cancer based on the propensity score matching approach

本研究通过回顾性分析SEER数据库中2010-2015年70岁以上非小细胞肺癌患者的数据，采用倾向得分匹配（PSM）平衡化疗与非化疗组基线特征，结果显示化疗组总体生存率提高26%（HR=0.74），且黑人、高分化肿瘤、II-III期、T2-T3、N1-N2患者受益显著。

　　### 一、研究背景与意义

肺癌作为一种常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率在世界范围内持续上升，成为威胁人类健康的重要疾病之一。据全球癌症统计数据，2020年新发肺癌病例预计达到220万例，而因肺癌死亡的人数则高达179万，这一数据表明肺癌是导致死亡人数最多的恶性肿瘤。在肺癌的分类中，非小细胞肺癌（NSCLC）占据了约80%的比例，成为肺癌中最常见的病理类型。值得注意的是，65岁以上的老年患者构成了肺癌患者总数的约70%，其中中位年龄为70岁，这说明老年群体在肺癌的发病中占据了重要地位。

然而，针对老年NSCLC患者的治疗方案，尤其是辅助化疗的应用，仍然存在较大的争议。当前，许多权威指南如国家综合癌症网络（NCCN）、欧洲医学肿瘤学会（ESMO）和美国临床肿瘤学会（ASCO）并未对老年患者的化疗方案提供明确的标准。此外，临床试验中老年患者的比例较低，导致关于化疗对老年NSCLC患者疗效的证据仍然不足。这一现象可能与临床试验的入选标准有关，过去许多研究排除了老年患者，从而限制了对这一人群的研究范围。随着人口老龄化的加剧，肺癌在老年群体中的发病率也呈现上升趋势，因此有必要重新评估化疗对老年NSCLC患者的治疗价值。

本研究旨在通过回顾性分析，探讨化疗对老年NSCLC患者生存率的影响。研究使用了美国国家癌症研究所（NCI）维护的SEER数据库，该数据库涵盖了约30%的北美人口，具有广泛的代表性，能够为研究提供可靠的数据支持。通过分析18,126名70岁及以上的NSCLC患者，研究评估了化疗对患者整体生存率（OS）的潜在益处，并进一步通过亚组分析识别出哪些特定人群可能从化疗中获益更多。研究结果可能为临床实践提供新的证据，并为未来针对老年NSCLC患者的III期临床试验设计提供参考。

### 二、研究方法

为了更准确地评估化疗对老年NSCLC患者的治疗效果，本研究采用了倾向评分匹配（PSM）的方法，以减少组间基线特征的差异，从而避免选择偏倚对结果的影响。PSM是一种统计方法，通过计算每个患者的倾向评分，即患者接受或未接受化疗的概率，将接受化疗和未接受化疗的患者进行匹配，使得两组在年龄、性别、种族、婚姻状况、肿瘤位置、分化程度、AJCC分期、T分期、N分期以及手术和放疗情况等变量上保持平衡。这样处理后，研究者可以更清晰地观察化疗对生存率的影响，而不受这些变量的干扰。

研究数据来源于SEER数据库，包含了患者的临床病理特征和生存结局。研究纳入了2010年至2015年间诊断为NSCLC且年龄≥70岁的患者。为了确保数据的完整性，排除了那些缺乏关键信息（如性别、婚姻状况、肿瘤位置、分化等级、AJCC分期等）的患者，以及因病理诊断为小细胞肺癌（SCLC）的患者。此外，还排除了生存时间不足1个月的患者，以保证研究对象的稳定性。

在统计分析方面，研究首先通过卡方检验比较了化疗组与非化疗组的基线特征。随后，利用PSM方法对数据进行匹配，确保两组在关键变量上的分布相似。匹配完成后，研究使用Kaplan-Meier分析法对两组患者的生存曲线进行绘制，并通过log-rank检验比较两组之间的生存差异。此外，还采用多因素Cox回归模型评估化疗对整体生存率的影响，并计算了风险比（HR）及其95%置信区间（CI）。同时，研究还进行了亚组分析，以探讨不同人口学特征和临床因素对化疗疗效的潜在影响。

### 三、研究结果

在匹配前的分析中，化疗组和非化疗组的生存率存在显著差异，化疗组的死亡风险明显高于非化疗组，这一结果可能受到基线特征不平衡的影响。因此，研究通过PSM方法进行了匹配，使得两组在关键变量上达到平衡。匹配后的分析显示，化疗组的死亡风险较非化疗组降低了26%，并且生存曲线显示出化疗组的生存优势，这一结果具有统计学意义。

在匹配后的数据中，患者的基本特征趋于平衡，包括性别、年龄、种族、婚姻状况、肿瘤位置、分化程度、AJCC分期、T分期、N分期以及是否接受手术和放疗。研究还发现，某些特定的亚组可能从化疗中获益更多。例如，黑人患者、肿瘤分化程度较高的患者以及处于II-III期、T2-T3、N1-N2分类的患者，接受化疗后生存率显著提高。这些患者中，黑人患者的死亡风险降低了38%，而肿瘤分化程度较高的患者则有更高的生存获益。此外，处于II期和III期的患者接受化疗后，死亡风险分别降低了33%和28%。这些结果表明，化疗在某些特定人群中具有显著的生存优势。

研究还探讨了化疗与其他治疗方式（如手术和放疗）之间的相互作用。结果表明，接受手术的患者生存率较低，而接受放疗的患者生存率较高。这可能意味着放疗在某些情况下能够增强化疗的效果，或者两者在某些患者群体中具有协同作用。此外，研究还发现，化疗在不同年龄分组中的效果存在差异，例如70-74.9岁、75-79.9岁和80岁以上的患者，接受化疗后的生存率提升幅度有所不同。

### 四、讨论与分析

本研究的结果表明，化疗在老年NSCLC患者中可能具有一定的生存益处，尤其是在某些特定亚组中。然而，这些结果需要结合其他研究进行更全面的评估。以往的临床试验中，老年患者的比例较低，导致关于化疗疗效的证据有限。例如，MILES-3和MILES-4研究发现，铂类双药联合化疗方案未能为老年NSCLC患者带来显著的生存优势，且与单药化疗相比，双药方案的不良反应发生率更高。此外，IFCT-0501研究虽然显示铂类双药方案在老年患者中可能改善生存率，但该研究中患者大多具有较好的身体状况（ECOG PS评分≤1），这可能限制了研究结果的普遍适用性。

此外，研究中还提到，老年患者往往伴有多种合并症，这可能影响化疗的耐受性和疗效。合并症的存在可能导致药物相互作用，增加不良反应的风险，从而降低化疗的临床价值。因此，在考虑化疗的适用性时，除了患者的年龄，还需要综合评估其整体健康状况和合并症情况。

研究的局限性在于，缺乏关于具体化疗方案和药物剂量的信息，这可能导致对化疗效果的进一步细化分析受限。此外，SEER数据库中未包含关于免疫检查点抑制剂（ICI）和分子靶向治疗的信息，这些治疗手段在某些患者群体中可能具有重要的辅助作用。因此，未来的研究可以考虑将这些新兴治疗方法纳入分析，以更全面地评估老年NSCLC患者的治疗选择。

### 五、结论

综上所述，本研究通过回顾性分析，揭示了化疗在老年NSCLC患者中的潜在生存益处。尽管在匹配前的分析中，化疗组的生存率较低，但经过PSM处理后，化疗组的生存率显著提高。此外，亚组分析表明，某些特定的人群，如黑人患者、肿瘤分化程度较高的患者以及处于II-III期、T2-T3、N1-N2分类的患者，可能从化疗中获得更大的生存优势。这些结果为老年NSCLC患者的个体化治疗提供了新的视角，同时也强调了在制定治疗方案时需要考虑患者的具体情况。

然而，由于研究中缺乏关于化疗方案、药物剂量、合并症和ECOG PS评分等关键信息，研究结果的普遍适用性仍需进一步验证。未来的研究应采用更系统的方法，如随机对照试验（RCT），以提供更可靠的证据。同时，随着免疫治疗和分子靶向治疗的发展，这些新兴疗法在老年NSCLC患者中的应用也值得进一步探讨，以优化治疗策略并提高患者的生存率和生活质量。