系统性免疫炎症指数与癌症患者体重指数之间的关联：一项基于2013至2018年NHANES数据的横断面研究

《Medicine》：Association between systemic immune-inflammatory index and body mass index in cancer patients: A cross-sectional study from NHANES 2013 to 2018

本研究利用NHANES 2013-2018年数据，纳入1067名癌症患者，探讨系统性免疫炎症指数（SII）与体质量指数（BMI）的关系。多变量回归分析显示，SII与BMI呈正相关（调整后模型P<0.05），阈值效应分析发现当lgSII≥3.04×103 cells/μL时关联不显著。分层分析表明，女性患者未观察到类似关联。结论提示肥胖相关慢性炎症可能通过SII影响BMI，但需前瞻性研究验证。

　　在现代医学研究中，肥胖已成为全球范围内一个重要的公共卫生问题，其影响不仅限于心血管疾病和代谢综合征，还与多种癌症的发生和发展密切相关。随着肥胖人群的不断扩大，探索其与癌症患者免疫炎症状态之间的潜在联系，对于理解癌症的发病机制、优化治疗策略以及改善患者预后具有重要意义。本文研究了系统性免疫炎症指数（SII）与身体质量指数（BMI）之间的关系，旨在揭示肥胖如何通过系统性炎症对癌症患者的免疫系统产生影响，并探讨SII作为衡量这种系统性炎症状态的指标是否能够反映BMI的变化趋势。

SII是一种基于血常规检测结果的综合生物标志物，由血小板计数、中性粒细胞计数和淋巴细胞计数共同构成。它通过计算血小板和中性粒细胞的乘积除以淋巴细胞计数，来反映个体的免疫和炎症反应水平。近年来，SII在癌症研究中的应用逐渐增多，被认为是评估患者免疫状态和预后的重要工具。然而，尽管SII在肥胖人群中的相关性已有初步研究，但在癌症患者中的系统性研究仍较为有限。因此，本研究借助美国国家健康与营养调查（NHANES）数据库，分析了2013至2018年间20至79岁癌症患者的SII与BMI之间的关系，并通过多变量回归分析、阈值效应分析、分层分析以及平滑曲线拟合等多种统计方法，进一步探讨了二者之间的复杂联系。

研究共纳入1067名癌症患者，其中男性474名，女性593名，平均年龄为62.03岁。所有数据均来自于NHANES数据库，该数据库采用分层多阶段随机抽样方法，以确保样本的代表性。研究过程中，对缺失数据进行了多重插补分析，并采用完整案例分析进行验证，结果显示两种方法得出的核心结论一致，说明研究方法具有一定的稳健性。通过对BMI和SII进行分组分析，研究发现，随着SII的升高，BMI也呈现出上升趋势，且在完全调整模型中，这一正向关联在所有三个研究组中均显著。这表明，SII可能在一定程度上反映了癌症患者由于肥胖引发的系统性炎症状态。

在阈值效应分析中，研究发现SII和BMI之间的关系存在一个临界点。具体而言，当对数变换后的SII（lgSII）低于3.04（×103 cells/μL）时，SII与BMI之间呈现出显著的正向关联；而当lgSII超过这一临界值后，两者的关联不再具有统计学意义。这一发现提示，SII可能在某个特定范围内对BMI的变化具有较高的敏感性，而在更高的范围内，这种影响趋于饱和。值得注意的是，这种临界值在男性中保持稳定，但在女性中并未显现，可能与雌激素对SII的调节作用有关，或者与BMI在男性群体中对脂肪分布的低估有关。研究指出，尽管女性在相同BMI下可能具有更高的内脏脂肪比例，但男性则可能因肌肉含量较高，导致BMI对肥胖的反映不够准确。

此外，研究还对不同亚组进行了分层分析，包括按性别、年龄、种族、吸烟状况、糖尿病和高血压等变量进行分类。结果显示，SII与BMI的正向关联在多个亚组中均显著，尤其在女性、高血压患者、糖尿病患者以及从未吸烟者中更为明显。这表明，SII与BMI的关系可能受到多种因素的影响，而这些因素在不同人群中可能具有不同的作用机制。例如，从未吸烟者可能因长期暴露于其他炎症刺激而表现出更显著的SII与BMI之间的关联，而高血压和糖尿病则可能作为炎症的中介变量，影响SII和BMI的相互作用。

从机制上看，肥胖与慢性炎症之间的联系是复杂的，涉及多个生理和病理过程。脂肪组织，尤其是内脏脂肪，被认为是炎症反应的重要来源。肥胖会导致脂肪组织的慢性低度炎症，这种炎症通过释放促炎因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1β（IL-1β）等，进一步影响免疫细胞的功能，如T细胞、自然杀伤细胞（NK细胞）等。这些细胞在肿瘤微环境中发挥重要作用，其功能受损可能促进肿瘤的生长和转移。此外，血小板和中性粒细胞的增多也与炎症反应密切相关。血小板的增加可能由促炎因子如白细胞介素-6（IL-6）驱动，而中性粒细胞的增多则可能源于骨髓的刺激和炎症介质引起的中性粒细胞从血管壁释放。这些机制共同作用，使SII成为评估肥胖相关炎症反应的一个有效工具。

然而，尽管本研究发现了SII与BMI之间的显著关联，但这一关系是否具有因果性仍需进一步验证。目前的研究设计为横断面研究，仅能揭示两者之间的相关性，而无法确定因果关系。因此，未来的研究应考虑采用前瞻性队列研究或随机对照试验，以更深入地探讨SII与BMI之间的相互作用。此外，本研究的数据来源于NHANES数据库，该数据库主要覆盖美国人口，因此其结果可能不适用于其他地区或人群。未来研究可以结合国际数据集，以验证SII和BMI在不同人群中的普遍性。

同时，研究也指出了其存在的局限性。首先，NHANES数据库中癌症患者的诊断信息主要依赖于自我报告，可能存在一定的回忆偏差，导致数据的准确性受到影响。其次，数据库中缺乏癌症分期和发病时间等关键信息，这可能限制了对SII和BMI之间关系的深入分析。此外，虽然研究对多个潜在的混杂因素进行了调整，但仍可能存在未测量的混杂因素，如饮食习惯、心理社会因素、药物使用等，这些因素可能对研究结果产生影响。因此，未来的研究需要在数据收集和分析方法上进一步优化，以减少可能的偏倚。

综上所述，本研究为理解癌症患者中SII与BMI之间的关系提供了新的视角。SII作为系统性炎症的指标，可能在一定程度上反映了肥胖对免疫系统的潜在影响。然而，这一关系仍需更多的研究来验证其因果性和普遍性。此外，SII在临床中的应用潜力巨大，特别是在预测癌症治疗效果和预后方面。未来的研究可以进一步探索SII在不同癌症类型中的作用，并结合更全面的临床数据，以评估其在个体化治疗中的价值。同时，SII的临界值分析也为临床医生提供了重要的参考，可能有助于识别高风险患者并制定更有针对性的干预措施。