中性粒细胞百分比与白蛋白比值的评估作为骨关节炎的诊断生物标志物：一项利用NHANES数据的横断面研究

《Medicine》：Assessment of neutrophil percentage to albumin ratio as a diagnostic biomarker for osteoarthritis: A cross-sectional study utilizing NHANES data

中性粒细胞比例与白蛋白比值（NPAR）与骨关节炎（OA）风险呈正相关，尤其在男性、特定年龄和种族群体中，其诊断性能在男性中与C反应蛋白（CRP）相当，可作为补充指标。

　　骨关节炎（Osteoarthritis, OA）是一种全球范围内的重大公共卫生问题，严重影响患者的生活质量。随着人口老龄化趋势的加剧，OA的发病率持续上升，使得其早期诊断和治疗的重要性日益凸显。传统上，OA的诊断依赖于临床评估、影像学检查以及实验室检测，但这些方法可能成本较高，且对部分患者而言不够便捷。因此，寻找一种成本低、易于获取的生物标志物成为研究的重点。

近年来，中性粒细胞百分比与白蛋白比值（Neutrophil Percentage to Albumin Ratio, NPAR）作为一种潜在的炎症指标，引起了广泛关注。NPAR是通过测量血液中中性粒细胞百分比与白蛋白浓度的比值来评估全身炎症状态的一种方法。研究表明，NPAR在多种炎症性疾病中具有一定的诊断和预后价值，但在OA中的相关性尚未明确。本研究旨在探讨NPAR与OA之间的关联，并评估其在OA诊断中的潜在应用价值。

本研究利用了美国国家健康与营养调查（NHANES）1999年至2020年的数据，共分析了38,302名参与者，其中2,890人患有OA。研究采用了加权多变量逻辑回归、亚组分析、曲线拟合以及拐点分析等方法，并以C反应蛋白（CRP）作为阳性对照。通过这些分析，研究人员发现NPAR与OA的发生存在显著的正相关关系，且这种关联在调整了各种协变量后依然保持统计学意义。具体而言，NPAR每增加一个单位，OA风险上升约4.5%。此外，NPAR的第四四分位数与第一四分位数相比，OA的发生率增加了27.4%。

在亚组分析中，研究发现NPAR与OA的关联在男性、20至49岁和60至69岁的人群中较为显著，同时也出现在墨西哥裔美国人和非裔美国人中。而NPAR与饮酒习惯的关联则在适度饮酒者中表现最为突出。相比之下，CRP在女性、非裔美国人以及体重正常或偏瘦的人群中显示出更高的诊断效能。这表明NPAR在某些特定人群中可能具有补充诊断价值，尤其是在CRP敏感性较低的群体中。

为了进一步评估NPAR的诊断性能，研究还进行了受试者工作特征（ROC）曲线分析。结果显示，在总体人群中，CRP的诊断效能优于NPAR，但NPAR在男性群体中的诊断表现与CRP相当。这提示NPAR可能作为补充性诊断工具，在某些情况下能够为OA的诊断提供额外的信息。

NPAR作为炎症和营养状态的生物标志物，其升高可能反映体内炎症反应和营养不良的双重影响。中性粒细胞的增加通常与炎症活动有关，而白蛋白水平的下降则可能与营养状况或慢性疾病相关。因此，NPAR的升高可能是多种因素共同作用的结果，包括炎症、营养不良以及代谢异常等。这些因素在OA的发病机制中起着重要作用，例如，慢性炎症可以加速软骨退化，增加关节疼痛的风险，而代谢紊乱则可能通过脂肪细胞因子（如白介素-1β）的释放进一步加重炎症反应。

研究还发现，NPAR与OA之间的关系呈现出线性趋势，没有明显的拐点。这意味着NPAR水平的持续上升可能与OA风险的持续增加相关，提示在评估OA风险时，需要对NPAR的连续变化保持关注。此外，NPAR在不同人群中的表现存在差异，这可能与遗传背景、生活方式、环境因素等有关。

尽管本研究揭示了NPAR与OA之间的显著关联，并指出其在特定人群中的潜在诊断价值，但其研究设计仍存在一定的局限性。首先，由于研究为横断面设计，无法确定NPAR与OA之间的因果关系。因此，未来的研究需要采用前瞻性队列研究或孟德尔随机化分析等方法，以验证NPAR是否能够作为OA进展的预测指标。其次，尽管研究考虑了多种可能的混杂因素，但仍可能存在未被测量或控制的混杂变量，影响结果的准确性。最后，研究主要基于美国成年人的数据，其结论可能无法直接推广至其他种族或地区的人群。

总体而言，本研究为NPAR在OA诊断中的应用提供了新的视角，尤其是在那些CRP诊断效能较低的群体中。NPAR作为一种简便、经济的生物标志物，可能在未来的临床实践中发挥重要作用，帮助医生更全面地评估OA风险，并为个体化治疗方案的制定提供参考。然而，进一步的研究仍然是必要的，以确认NPAR在OA诊断和治疗中的具体应用价值，并探索其在不同人群中的适用性。