C-反应蛋白-白蛋白-淋巴细胞（CALLY）指数与2型糖尿病患者全因死亡率的关系：基于1999–2010年NHANES回顾性队列研究的结果

《Medicine》：Association of C-reactive protein-albumin-lymphocyte (CALLY) index with all-cause mortality in patients with type 2 diabetes: Results from the retrospective cohort study of NHANES 1999–2010

糖尿病患者的死亡风险与CALLY指数呈显著负相关，经多因素调整后，每单位增加CALLY指数可使死亡率降低15%（HR=0.85, 95%CI:0.81-0.90）。生存曲线分析显示高CALLY指数组别5年生存率提升至94.6%，预测效能（AUC=0.821）优于传统炎症指标（SII、PLR、NLR）。该复合生物标志物整合了营养（白蛋白）、免疫（淋巴细胞）和炎症（CRP）三维度指标，为糖尿病预后评估提供了新工具。

　　在当今全球健康问题日益严峻的背景下，糖尿病作为一种慢性代谢性疾病，已成为影响人类健康的重大挑战之一。根据国际糖尿病联盟的数据，截至2021年，全球糖尿病患者已达到5.37亿，预计到2045年这一数字将上升至7.83亿。糖尿病不仅与心血管疾病、慢性肾病等并发症密切相关，还显著增加全因死亡风险。因此，探索一种能够全面评估糖尿病患者健康状况的生物标志物，对于改善临床风险评估、优化个体化治疗策略具有重要意义。

近年来，研究者们发现单一的生物标志物难以全面反映糖尿病患者的复杂病理生理变化，特别是在代谢、免疫和炎症之间的交互作用。为此，科学家们提出了多种综合生物标志物，其中C反应蛋白-白蛋白-淋巴细胞（CALLY）指数因其能够整合营养状态、免疫功能和炎症水平，成为一种新兴的、具有潜力的复合型生物标志物。该指数通过同时评估C反应蛋白（CRP）、血清白蛋白和淋巴细胞计数来提供一个定量框架，用于评估糖尿病患者的代谢-免疫-炎症相互作用。已有研究显示，CALLY指数与非糖尿病人群中的心血管事件和癌症相关死亡存在显著关联，但尚未有研究明确其在糖尿病患者中的预测价值。

本研究利用美国国家健康与营养调查（NHANES）的全国代表性数据，分析了3988名年龄≥40岁的糖尿病患者的CALLY指数与全因死亡率之间的关系。研究采用了加权Cox比例风险模型、Kaplan-Meier生存分析和光滑曲线拟合方法，以评估CALLY指数对死亡风险的预测能力。结果显示，在经过所有协变量调整后，每增加1个单位的对数转换CALLY指数，糖尿病患者的全因死亡风险下降15%（HR=0.85，95% CI: 0.81–0.90，P<0.0001）。Kaplan-Meier分析进一步表明，CALLY指数越高，患者的生存率越高（P<0.0001）。光滑曲线拟合结果显示，CALLY指数与全因死亡率之间存在非线性负相关关系，这提示了该指数在不同水平上对死亡风险的影响可能存在差异。

此外，本研究还通过受试者工作特征（ROC）曲线分析，比较了CALLY指数与其他传统炎症标志物（如系统免疫炎症指数SII、血小板-淋巴细胞比值PLR和中性粒细胞-淋巴细胞比值NLR）在预测糖尿病患者全因死亡率方面的准确性。结果显示，CALLY指数的曲线下面积（AUC）为0.821，显著优于SII（0.818）、PLR（0.817）和NLR（0.820）。这一结果表明，CALLY指数不仅能够更准确地预测糖尿病患者的死亡风险，还可能成为一种成本效益高、易于获取的工具，帮助临床医生在糖尿病管理中实现更精准的风险评估。

研究还进行了亚组分析，探讨了CALLY指数在不同人群中的预测一致性。结果表明，CALLY指数与全因死亡率之间的负相关关系在多个亚组中均保持一致，包括年龄、性别、家庭收入-贫困比（PIR）、BMI、吸烟状况、饮酒状况、高血压和心血管疾病等。这种广泛的适用性可能源于CALLY指数的综合特性，即它涵盖了营养状态、免疫调节和炎症水平等多个方面，从而能够在不同人群中有效反映其对死亡风险的影响。此外，研究指出，低CALLY指数可能与营养不良、免疫功能障碍和慢性炎症的加重有关，而高CALLY指数则可能意味着良好的营养状态、免疫功能和较低的炎症水平，从而降低全因死亡率。

尽管研究结果具有重要意义，但本研究也存在一定的局限性。首先，CALLY指数基于单次血液检测，无法反映其动态变化对长期死亡风险的影响。因此，未来的研究可以进一步探讨CALLY指数的动态监测与长期预后之间的关系。其次，由于NHANES数据在不同调查周期中收集方式有所差异，本研究仅纳入了年龄≥40岁的患者，这可能低估了年轻糖尿病患者中死亡风险的异质性。因此，需要在更大、更多样化的患者群体中验证这些发现。第三，研究缺乏关于降糖药物类型、糖尿病病程和急性并发症等信息，这可能影响对糖尿病严重程度的准确评估。最后，由于本研究采用的是回顾性队列设计，无法建立CALLY指数与死亡风险之间的因果关系，未来需要前瞻性队列研究来进一步验证这些发现并明确其因果机制。

综上所述，本研究首次在糖尿病患者中展示了CALLY指数与全因死亡率之间的显著负相关关系，并验证了其在预测死亡风险方面的良好能力。研究结果为糖尿病患者的临床风险评估提供了新的参考，有助于推动个体化医疗的发展。未来的研究应进一步探索CALLY指数的动态变化及其对长期预后的影响，同时扩大研究人群范围，以确保其在不同患者群体中的适用性。此外，还需要进一步探讨CALLY指数在糖尿病管理中的具体应用，例如如何通过针对性的营养支持、免疫功能保护和抗炎干预来降低高风险患者的死亡率。这些努力将有助于提高糖尿病患者的生存率，并改善其生活质量。