因复发性卵巢癌导致的腹膜癌病中的加压腹腔内气溶胶化疗

《Medicine》：Pressurized intraperitoneal aerosol chemotherapy in peritoneal carcinomatosis due to recurrent ovarian cancer

压力腹腔气溶胶化疗联合系统化疗可改善铂类耐药复发性卵巢癌患者生存期，降低腹腔肿瘤指数，且并发症轻微。本研究回顾性分析11例ROC患者26个PIPAC周期的数据，发现PCI指数从23.18降至15.36，3例完全缓解，4例主要缓解，中位生存期15.13个月，2例（18.2%）可接受二次细胞减灭手术，无≥3级并发症。PIPAC作为微创疗法，在降低系统化疗毒性方面具有优势，但需更多随机对照试验验证长期疗效。

　　卵巢癌是一种常见的妇科恶性肿瘤，其致死率在女性癌症中位列第五。大多数患者在确诊时已处于晚期（III或IV期），其中高达80%的病例会发展为腹膜转移。尽管初始治疗中采用卡铂和紫杉醇联合化疗方案在一定程度上有效，但复发性卵巢癌（Recurrent Ovarian Cancer, ROC）的复发率却高达约75%。这种高复发率使得ROC的治疗成为医学界面临的重要挑战。近年来，一种名为“加压腹腔内气雾化疗”（Pressurized Intraperitoneal Aerosol Chemotherapy, PIPAC）的微创治疗方法被引入，它通过腹腔镜下将化疗药物以加压气雾形式输送至腹膜腔，旨在提高药物在腹膜表面的均匀分布，同时减少对全身的毒性影响。本研究旨在评估PIPAC在ROC相关腹膜癌病（Peritoneal Carcinomatosis, PC）患者中的初步疗效。

在ROC患者中，PIPAC通常与系统性化疗联合使用，按照6周为一个疗程，每个疗程至少进行3次PIPAC治疗。化疗方案中，使用了多柔比星2.1 mg/m2和顺铂10.5 mg/m2，分别通过雾化器和注射器输送，温度维持在37°C，持续时间为30分钟。所有治疗过程均通过远程控制和监测系统进行，确保治疗的精准性和安全性。治疗后，通过吸出腹腔内的药物气雾来完成治疗。这种治疗方法的优点在于其较低的毒性、可以在门诊环境下进行，以及可以重复应用，从而提高治疗效果。

本研究回顾性分析了2020年1月至2025年1月期间在伊斯坦布尔乌尔马尼耶培训与研究医院外科肿瘤科接受PIPAC治疗的11名ROC患者的数据。研究结果显示，在治疗前，患者的腹膜癌病指数（Peritoneal Cancer Index, PCI）平均为23.18，治疗后下降至15.36，表明腹膜转移的肿瘤负担有所减轻。根据腹膜退化分级评分（Peritoneal Regression Grading Score, PRGS）评估，27.3%的患者达到了完全缓解，36.4%为显著缓解，27.3%为轻微缓解，9%的患者未见缓解。此外，有2名患者（18.2%）接受了二次减瘤手术（Secondary Cytoreductive Surgery, SCS）和高温腹腔内化疗（Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy, HIPEC）。

研究还发现，患者的平均住院时间仅为1.27天，且没有出现CD分级≥3的并发症或与PIPAC相关的死亡案例。这表明PIPAC在实际应用中具有良好的耐受性。关于毒性方面，与传统的腹腔内化疗（HIPEC）相比，PIPAC使用了更低剂量的铂类化疗药物，因此减少了肾毒性、周围神经病变和血液系统障碍等副作用的发生率。这些结果支持了PIPAC在减少全身毒性方面的潜力。

在生存分析方面，研究中患者的中位生存时间为15.13个月（范围1至25个月）。通过Cox回归分析，发现患者ASA评分（美国麻醉医师协会评分）与生存率之间存在显著相关性（P=0.02）。ASA评分3的患者生存时间显著短于评分2的患者。尽管样本量较小，限制了结论的明确性，但初步结果显示PIPAC可能为铂类耐药的ROC患者提供一种安全且有效的治疗方案，且未增加患者的并发症风险。

PIPAC的原理在于通过腹腔镜技术，将化疗药物以高压力气雾形式均匀分布于腹膜表面。与传统的腹腔内化疗相比，这种方法可能在药物渗透性和作用时间上更具优势，同时降低对全身的副作用。一些系统性综述和临床试验已经表明，PIPAC与系统性化疗联合使用可以有效控制肿瘤进展，提高生存率。特别是在铂类耐药的ROC患者中，PIPAC显示出较高的治疗响应率和较好的生存数据。

尽管PIPAC在ROC治疗中表现出良好的初步疗效，但其在临床应用中的效果仍存在争议。不同研究中的患者选择标准不一致、患者群体差异较大以及化疗方案不统一，导致了研究结果的多样性。例如，一些研究指出，早期使用PIPAC比晚期使用更有效，而另一些研究则对PIPAC的最佳剂量和药物组合尚无统一意见。此外，PIPAC的长期安全性，包括其对腹膜微循环的影响以及是否会导致纤维化或粘连等问题，仍有待进一步研究。因此，需要更多大规模、多中心的随机对照试验来验证PIPAC的疗效，并为其作为标准治疗提供依据。

在本研究中，患者接受了标准化的PIPAC治疗，使用了多柔比星和顺铂的固定剂量。结果显示，随着PIPAC治疗次数的增加，患者的腹膜癌病指数（PCI）和腹水体积均显著下降。这种趋势与一些文献报道一致，表明PIPAC的治疗次数可能与疗效呈正相关。同时，患者的Karnofsky性能评分（KPS）与生存时间之间也存在显著正相关，提示患者的整体健康状况对预后有重要影响。

此外，研究还指出，PIPAC与系统性化疗的联合应用可能增强治疗效果。然而，目前关于两者协同效应的研究仍不充分，未来需要进一步探索PIPAC与免疫治疗或靶向治疗的联合应用。尽管PIPAC已被证明在缓解症状、减少腹水体积和提高生活质量方面具有积极作用，但其在长期疗效和安全性方面的数据仍有限。因此，未来的研究应重点关注如何优化PIPAC的治疗方案，包括药物剂量、治疗频率和患者选择标准，以期为更多ROC患者提供更有效的治疗选择。

综上所述，PIPAC作为一种新型的微创治疗手段，正在成为ROC患者的重要治疗选项。其在降低腹膜转移负荷、提高生存率和减少毒性方面的潜力得到了初步验证。然而，由于样本量较小和研究设计的局限性，目前尚不能得出明确的结论。因此，未来需要更多大规模、多中心的随机对照试验来进一步评估PIPAC的疗效和安全性，以期将其推广为标准治疗方案。