2022–2023年哥伦比亚安蒂奥基亚省儿童严重急性呼吸道感染暴发中相关的腺病毒基因型

《The Pediatric Infectious Disease Journal》：Adenovirus Genotypes Associated With Severe Acute Respiratory Infections Outbreak in Children, in Antioquia, Colombia, 2022–2023

本研究分析了2022-2023年哥伦比亚安蒂奥基亚4家医院133例HAdV相关重症急性呼吸病例，发现爆发期HAdV-B3占比75.6%，显著高于爆发前期的HAdV-C89（71.4%）。B3感染儿童年龄较大（P=0.032），重症监护需求在爆发后达到峰值。症状相似但流行病学特征不同，提示后疫情时代需加强病毒监测和遗传分析以应对变异株。

　　人类腺病毒（Human Adenovirus, HAdV）是一种常见的呼吸道感染病原体，通常在健康人群中引发较轻的症状。然而，2022年底在哥伦比亚及其他地区出现了一种由HAdV引起的严重急性呼吸道感染（Severe Acute Respiratory Infection, SARI）疫情，对儿童群体产生了显著影响。这一研究旨在深入分析HAdV在2022年2月至2023年4月期间在哥伦比亚安提奥基亚地区的流行情况，包括其临床表现和病毒基因型的变化，以期为未来的监测和防控提供科学依据。

### HAdV的流行特征与临床表现

在研究期间，共有133例HAdV感染的儿童被纳入分析。这些病例被分为三个阶段：疫情前（2022年2月28日至6月21日）、疫情期（2022年7月8日至12月22日）和疫情后（2023年1月14日至4月6日）。其中，疫情前的病例占27.8%（37例），疫情期占66.1%（88例），疫情后占6.0%（8例）。研究发现，HAdV感染的主要症状包括发热（87.0%）、流涕（57.1%）和呼吸困难（36.8%）。值得注意的是，疫情期间和疫情后，患者需要进入重症监护病房（ICU）和接受氧气补充的比例显著上升，这表明HAdV感染的严重性在疫情期达到了顶峰。

此外，研究还发现，疫情期和疫情后感染的儿童中，部分患者因病情严重而需要机械通气支持。虽然没有发现显著的性别差异，但年龄差异却较为明显。感染HAdV-B3的儿童平均年龄较高，这可能是该病毒株引发更严重症状的原因之一。这一现象提示我们，HAdV的不同基因型可能对儿童的临床表现产生不同的影响，而年龄可能是一个重要的风险因素。

### HAdV的基因型多样性

HAdV病毒根据其主要衣壳蛋白（hexon、penton base和fiber）进行分类，分为A到G七个物种。其中，HAdV-B和HAdV-C是导致呼吸道感染的主要类型。HAdV-B包括多个血清型，如1、3、7、16和21，而HAdV-C则包括1、2、5和6等血清型。近年来，HAdV-B和HAdV-C出现了新的基因型，如HAdV-B55、B66、C57、C89等，这些新基因型的出现可能与病毒重组事件密切相关。

在安提奥基亚地区的疫情前阶段，HAdV-C89是主要的流行基因型，占所有可测序样本的71.4%。而疫情期则以HAdV-B3为主导，占所有可测序样本的75.6%。这一基因型的快速传播可能与多种因素有关，包括病毒本身的特性、宿主免疫反应以及与其他呼吸道病毒的共感染。值得注意的是，HAdV-C89和HAdV-B3在临床表现上没有显著差异，但HAdV-B3感染的儿童年龄更大，这可能与其在宿主体内的复制和致病机制有关。

### HAdV的传播与社会因素的影响

HAdV的传播通常依赖于呼吸道飞沫和密切接触，但其传播模式可能受到社会行为和公共卫生措施的影响。在新冠疫情期间，由于严格的非药物干预措施，如佩戴口罩、保持社交距离和学校停课，HAdV的传播受到一定抑制。然而，随着这些措施的逐步放松，HAdV-B3的传播迅速增加，导致了疫情的爆发。这一现象表明，社会因素在HAdV的流行中起着重要作用，尤其是在疫情后的复苏阶段。

研究还发现，疫情期和疫情后感染的儿童中，存在多种病毒的共感染情况。最常见的共感染病毒包括流感嗜血杆菌（Haemophilus influenzae）、鼻病毒（Rhinovirus）和肠道病毒（Enterovirus）。这种共感染现象可能增加了疾病的严重性，因为多个病原体的共同作用可能导致更复杂的临床表现和更高的并发症风险。因此，在未来的研究中，需要更加关注HAdV与其他病毒的交互作用，以全面了解其致病机制。

### HAdV的分子流行病学分析

为了更深入地了解HAdV的流行特征，研究人员对病毒的基因组进行了分子流行病学分析。通过高通量测序技术，研究人员获得了HAdV的基因序列，并利用系统发育分析方法对不同基因型进行了分类。结果显示，HAdV-C89和HAdV-B3在系统发育树中形成了不同的分支，且分支支持率较高，表明它们之间的遗传差异显著。

此外，研究人员还发现，HAdV-C89在疫情前阶段的流行率较高，而在疫情期和疫情后，HAdV-B3成为主要的流行基因型。这种基因型的转变可能与病毒的进化压力有关，尤其是在新冠疫情期间，由于HAdV的传播受到限制，某些基因型可能在人群中获得了更高的适应性，从而在疫情后迅速扩散。

### 临床管理与治疗策略

在临床管理方面，研究人员发现，大多数HAdV感染的儿童需要住院治疗，而少数患者则在家中接受观察。在疫情期，接受抗生素治疗的患者比例较高，主要使用阿莫西林/舒巴坦和头孢曲松。然而，没有患者接受抗病毒治疗，这表明目前针对HAdV的治疗手段仍以支持性治疗为主。

尽管HAdV感染通常不引起严重的并发症，但疫情期和疫情后感染的儿童中，部分患者因呼吸困难和低氧血症需要进入ICU。这一现象提示我们，HAdV的某些基因型可能具有更高的致病性，尤其是在免疫系统较弱的儿童中。因此，在临床实践中，需要对HAdV感染的儿童进行密切监测，尤其是那些年龄较大、有慢性疾病的患者。

### 研究的意义与未来方向

这项研究不仅揭示了HAdV在安提奥基亚地区的流行特征，还强调了基因型变化对疫情严重程度的影响。HAdV-C89和HAdV-B3在临床表现上相似，但HAdV-B3感染的儿童年龄更大，这可能与其致病机制和宿主免疫反应有关。此外，研究还发现，HAdV的传播可能受到社会因素的影响，尤其是在疫情后的复苏阶段。

为了更好地应对未来的HAdV疫情，研究人员建议加强病毒的分子监测，特别是在疫情后，以及时发现新的基因型和流行趋势。同时，应推广使用宏基因组或多重富集检测技术，以提高对HAdV及其共感染病毒的检测能力。此外，研究还指出，需要进一步探讨HAdV与其他病毒的交互作用，以全面了解其致病机制和传播模式。

总之，这项研究为理解HAdV的流行特征和临床表现提供了重要的科学依据，同时也强调了社会因素在病毒传播中的作用。未来的研究应继续关注HAdV的分子流行病学，以制定更有效的防控和治疗策略，确保儿童群体的健康安全。