阿普罗西坦（Aprocitentan）：首个用于治疗难治性高血压的内皮素受体拮抗剂

《American Journal of Therapeutics》：Aprocitentan: The First Endothelin Receptor Antagonist for Resistant Hypertension

难治性高血压患者使用新型内皮素受体拮抗剂Aprocitentan可显著降低坐位收缩压，效果持续40周，经肝脏代谢，生物利用度未知。

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摘要 通俗语言总结

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背景：

高血压是一个严重的健康问题。难治性高血压是指尽管使用了至少三种不同药理类别的最佳剂量药物，血压仍无法得到控制。Aprocitentan是一种新型药物，于2024年初获得批准，用于治疗那些使用其他降压药物后血压仍无法得到充分控制的患者。

作用机制、药效学和药代动力学：

Aprocitentan是一种双重内皮素受体拮抗剂，可同时抑制ETa和ETb受体。研究表明，在低肾素模型和盐敏感型高血压模型中，血浆中的ET-1水平较高。因此，通过抑制ETa受体上的ET-1可以减轻血管收缩作用。目前尚不清楚Aprocitentan的口服生物利用度。其最大血浆浓度（Cmax）在4-5小时内达到，有效半衰期为41小时。血浆浓度呈剂量依赖性增加，并在8天内达到稳态。该药物的分布容积为20升，主要与白蛋白结合，并通过UGT1A1和UGT2B7介导的N-糖基化以及非酶促水解作用在肾脏和肝脏中进行代谢。

临床试验：

在一项针对成年患者（N=730）的III期多中心研究中，患者的收缩压≥140毫米汞柱。研究期间患者继续接受标准的背景降压治疗。患者被随机分为两组：一组服用安慰剂，另一组服用Aprocitentan（12.5毫克或25毫克）。结果显示，在第4周时，Aprocitentan 12.5毫克组在降低坐位收缩压方面优于安慰剂组；当Aprocitentan 25毫克组重新随机分配到安慰剂组时，降压效果仍然持续（坐位收缩压得到维持，并且在第40周时统计上仍然具有优势）。

治疗进展：

Aprocitentan是一种新型内皮素受体拮抗剂，被批准用于治疗难治性高血压。对于那些难以通过常规降压药物控制血压的患者来说，这是一个令人振奋的进展。

通俗语言总结：Aprocitentan是一种新药物，于2024年初获准用于治疗难治性高血压，即即使使用多种药物血压仍无法降至正常水平的情况。它通过阻断内皮素受体来减少血管收缩。在涉及730名患者的临床试验中，Aprocitentan显示出显著的降压效果，这种效果在患者重新分配到安慰剂组后仍可持续长达40周。该药物在4-5小时内达到血液中的峰值浓度，并在8天后保持稳定水平。它主要通过肝脏中的UGT1A1和UGT2B7介导的N-糖基化及非酶促水解作用进行代谢，并与血液中的蛋白质紧密结合。对于那些难以通过传统方法控制血压的患者来说，Aprocitentan是一个有前景的治疗选择。

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