Xanomeline/Trospium（Cobenfy）：治疗成人精神分裂症的一种新方法

《American Journal of Therapeutics》：Xanomeline/Trospium (Cobenfy): A Novel Approach for the Treatment of Schizophrenia in Adults

Xanomeline/trospium is a FDA-approved non-dopaminergic treatment for schizophrenia, targeting muscarinic receptors to reduce positive, cognitive, and negative symptoms while minimizing movement disorders and hormonal side effects.临床研究显示其显著改善PANSS评分，且具有中枢与周围协同作用机制。

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摘要 通俗语言总结

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背景：

精神分裂症的主要症状分为三类：阳性症状、阴性症状和认知症状。传统的抗精神病药物主要通过阻断多巴胺D2受体来缓解阳性症状，但常常会导致运动障碍、嗜睡和激素失衡等副作用。Xanomeline/Trospium获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，用于治疗成人精神分裂症，这是一种新型的非多巴胺能治疗方式，不属于抗精神病药物范畴。Xanomeline是一种毒蕈碱受体激动剂（主要作用于M1和M4受体），能够减少与精神病症状相关的纹状体中的多巴胺释放，同时不会影响参与运动和内分泌调节的感觉运动区域。M1受体的刺激还能影响γ-氨基丁酸（GABA）/谷氨酸通路，从而有助于维持多巴胺能系统的平衡。

药理学和药代动力学：

Xanomeline能够与所有5种毒蕈碱受体亚型结合，产生中枢作用。Trospium是一种外周作用的抗胆碱能药物，其血脑屏障穿透能力较弱，可以减轻Xanomeline引起的外周胆碱能副作用（如恶心、呕吐和出汗），但高剂量使用时可能会产生额外的外周副作用。Xanomeline在肝脏中经过广泛代谢，而Trospium则以原形通过尿液排出体外。该组合药物禁用于中度至重度肝肾功能障碍或尿潴留的患者。

临床试验：

EMERGENT-1是一项二期临床试验，随后的两项EMERGENT试验为三期研究，评估了Xanomeline/Trospium与安慰剂在成人精神分裂症患者中的安全性、耐受性和疗效。最后两项EMERGENT试验为为期52周的开放标签研究，旨在评估该药物的长期安全性和疗效。两项三期试验均显示，Xanomeline/Trospium治疗显著降低了阳性与阴性症状量表（PANSS）的总分。

治疗进展：

Xanomeline/Trospium是一种创新的药物组合，旨在改善精神分裂症患者的阳性症状、认知症状和阴性症状。这种组合药物在提供治疗效果的同时，不良反应较少，可能降低治疗中断的风险。

通俗语言总结： Xanomeline/Trospium获得了FDA的批准，用于治疗成人精神分裂症。它通过作用于毒蕈碱受体而非多巴胺受体来发挥作用，与传统抗精神病药物不同。这种组合药物旨在改善精神分裂症的阳性症状、认知症状和阴性症状，同时尽量减少运动障碍和激素失衡等常见副作用。Xanomeline发挥中枢作用，而Trospium则减轻外周副作用。临床试验表明，与安慰剂相比，Xanomeline/Trospium能显著改善症状，显示出成为当前抗精神病药物替代方案的良好潜力。

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