一名患有颅咽管瘤和尿崩症的患者因服用特拉梅替尼（Trametinib）而出现低钠血症

《Journal of Pediatric Hematology/Oncology》：Trametinib-induced Hyponatremia in a Patient With Craniopharyngioma and Diabetes Insipidus

颅咽管瘤患儿使用MEK抑制剂 trametinib治疗后出现严重低钠血症及抗利尿激素需求动态变化，提示需密切监测血钠并调整剂量。

　　### 本文解读

Adamantinomatous craniopharyngiomas（ACPs）是一种罕见的、位于鞍上区的良性脑肿瘤，虽然在组织学上属于低级别，但其对周围重要结构的侵袭性以及治疗过程中的副作用使其成为临床上具有挑战性的疾病。这些肿瘤常常引起严重的健康问题，尤其是在儿童中，其发生率约占脑肿瘤的5%至10%。ACPs的治疗手段主要包括手术切除和放疗，但因肿瘤的位置特殊，手术和放疗都可能对邻近的神经结构造成损伤，从而引发一系列并发症，例如视力损害、内分泌功能障碍和中枢性糖尿病（CDI）等。

CDI是一种由于下丘脑-垂体轴功能障碍导致的水代谢异常，患者无法正常调节体内水分平衡，表现为多尿、口渴和低钠血症。对于患有CDI的患者，通常需要长期使用抗利尿激素（如desmopressin）来维持正常的钠水平。然而，随着对肿瘤分子机制研究的深入，一些新的治疗策略正在被探索，其中MEK抑制剂trametinib因其对MAPK信号通路的靶向作用而受到关注。尽管trametinib在某些癌症中显示出较好的疗效，但其潜在的副作用，如低钠血症，仍然需要引起重视。

本文描述了一名11岁女孩的病例，她自3.5岁起被诊断为ACPs，并经历了多次手术、放疗和多次的囊肿穿刺。尽管接受了多种治疗，她的病情仍然持续进展，最终导致了严重的低钠血症和CDI的恶化。在治疗过程中，她逐渐需要增加desmopressin的剂量以维持钠水平。然而，在开始使用trametinib后，她的desmopressin需求迅速下降，随后在停药后又出现了明显的反弹。这一现象提示，trametinib可能对CDI患者的钠调节机制产生了影响。

在进一步的分析中，研究者指出，trametinib作为MEK1和MEK2的高选择性抑制剂，可能通过影响肾小管和中枢神经系统中的水通道蛋白（AQP）功能，导致水分过度重吸收，从而引起低钠血症。此外，一些研究还表明，MAPK信号通路可能参与了钠通道（ENaC）的调控，而trametinib的使用可能会干扰这一过程，导致钠的重吸收增加，进而引发稀释性低钠血症。这种副作用在某些情况下可能会与BRAF抑制剂的使用相结合，进一步加重低钠血症的风险。

尽管trametinib目前尚未被广泛用于ACPs的治疗，但已有研究显示其在某些情况下可能具有一定的疗效。例如，一些研究报道了trametinib在治疗具有MAPK通路激活的ACPs中的应用，尤其是在那些无法通过传统手术和放疗有效控制病情的患者中。然而，由于trametinib在ACPs中的应用仍处于研究阶段，且其副作用尚未完全明确，因此在使用过程中需要密切监测患者的钠水平和desmopressin剂量，尤其是在已有CDI病史的患者中。

本文的案例提醒我们，在考虑使用MEK抑制剂治疗ACPs时，必须充分评估患者的整体健康状况，尤其是其内分泌功能。对于患有CDI的患者，使用trametinib可能会导致desmopressin需求的显著变化，这种变化不仅影响治疗效果，还可能对患者的生活质量产生重大影响。因此，建议在使用trametinib前，由经验丰富的儿科内分泌专家进行评估，并在治疗过程中进行定期监测，以确保患者的钠水平稳定，并及时调整desmopressin的剂量。

此外，本文还提到，trametinib的使用可能伴随一些常见的副作用，如皮肤反应（如皮疹和指甲炎）、胃肠道不适（如腹泻和腹痛）等。这些副作用通常可以通过调整剂量或使用辅助药物进行管理。然而，低钠血症作为一种较为严重的副作用，可能需要更严格的监控和干预措施。在某些情况下，研究者建议通过限制液体摄入来缓解trametinib引起的低钠血症，这在临床实践中可能需要与患者的日常护理和营养支持相结合。

总的来说，本文提供了一个关于trametinib在治疗ACPs中的应用及其潜在副作用的典型案例。它不仅强调了在使用MEK抑制剂时对患者钠水平的监测重要性，还指出了在CDI患者中，desmopressin剂量可能需要根据trametinib的使用情况进行动态调整。这一研究为未来在ACPs治疗中探索靶向药物的应用提供了重要的临床参考，同时也提醒我们在使用这些新型药物时，必须权衡其潜在益处与风险，特别是在那些已有复杂内分泌问题的患者中。