揭开膀胱炎（Cystitis Cystica）的神秘面纱——病例系列分析及文献综述

《JU Open Plus》：Demystifying Cystitis Cystica—Case Series With Comprehensive Review of Literature

膀胱炎囊泡（CC）是一种膀胱黏膜过度增殖性疾病，本研究纳入2021年7月至2024年12月确诊的32例患者，分析其复发率（38.5%）、危险因素（如反复UTI、长期导尿管）及管理策略（TURBT、双J管置入等）。病理类型以CC（59%）和CCG（34%）为主，无 malignant转化证据。研究强调需纠正基础危险因素以降低复发率及并发症。

　　膀胱炎囊性变（Cystitis Cystica, CC）是一种与膀胱黏膜过度增生相关的疾病，其特征是黏膜下陷窝中的移行上皮细胞形成液体填充的囊性腔隙。这些陷窝也被称为“Brunn nests”，在慢性炎症刺激下可能经历腔化过程，进而发展为囊性改变。此外，部分病例可能进一步出现腺样化（Cystitis Cystica et Glandularis, CCG）或肠化（Intestinal Metaplasia, IM）等变化。CC的确切发病率尚不清楚，但有研究表明，其与多种潜在的危险因素密切相关，如慢性尿路感染（UTI）、机械性刺激（如结石）、留置导尿管、神经源性膀胱、慢性膀胱出口梗阻以及膀胱外翻等。

在临床上，CC的呈现往往无症状，通常是在评估其他疾病时通过膀胱镜检查发现。尽管有部分病例报告指出CC可能进展为恶性肿瘤，尤其是在肠化或腺样化亚型中，但目前尚无明确证据支持这一观点。CC的自然病程和与恶性肿瘤的关联性仍然存在争议，部分研究认为其是慢性炎症状态，而另一些则认为其可能与膀胱癌存在一定的联系。因此，CC是否为癌前病变，其复发率以及是否影响输尿管口导致上尿路恶化，仍是需要进一步研究的领域。

本研究旨在通过回顾性分析，探讨CC患者的临床表现，评估不同危险因素对复发、需要额外治疗措施、上尿路恶化及与恶性肿瘤关系的影响。所有研究对象均为在本三级医院就诊并确诊为CC的患者，时间为2021年7月至2024年12月。研究对象需接受至少6个月的随访，未接受定期随访或失访的患者被排除。研究内容包括患者的年龄、性别、伴随疾病、危险因素（如UTI、长期留置导尿管、膀胱出口梗阻等）、尿流动力学检查、残余尿量、与恶性肿瘤的关联性、膀胱镜下CC改变的位置，以及通过超声和CT尿路造影评估的上尿路变化情况。所有患者均接受经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）作为初始治疗，而确诊为膀胱癌的患者则按照欧洲泌尿外科学会（EAU）指南进行管理。

在膀胱镜检查过程中，有9例患者出现输尿管口受累，其中5例患者因上尿路变化和多次复发，最终需要进行经皮肾穿刺引流（PCN）并行输尿管再植入术。所有患者均接受每3个月一次的随访，包括症状评分、尿流动力学评估、肾功能检查和超声检查。如果在这些检查中发现异常，则需要进一步进行膀胱镜检查。若发现复发，则需再次接受TURBT，并对CC改变进行彻底切除，同时由同一病理科医生评估是否存在组织学变化或恶性肿瘤的发展。

本研究共纳入32例患者，其中男性27例（87%），女性5例（18%）。患者的平均年龄为45.6岁（17-74岁），这一年龄分布与既往文献报道基本一致。在研究对象中，约31%患有高血压（HTN）、糖尿病（DM）或甲状腺功能减退等伴随疾病，约40%的患者有吸烟史。主要的临床表现是下尿路症状（LUTS），占62.5%，其次是血尿（28%），而18%的患者是通过超声检查偶然发现的。从组织学诊断来看，CC占59%，CCG占34%，而CC与肠化（IM）合并的情况占6%。此外，有6例患者与膀胱癌相关，其中2例为IM，2例为CCG，2例为CC。

在管理方面，所有患者均接受了TURBT，后续治疗根据各自的危险因素进行调整。例如，2例患者因良性前列腺增生（BPH）接受了经尿道前列腺切除术（TURP），2例患者因尿道狭窄接受了直接视觉内尿道切开术（DVIU）。5例患者因高膀胱颈（HBN）接受了膀胱颈切开术（BNI），其中4例通过手术缓解了梗阻，1例则采取了药物治疗。3例患者因排尿功能障碍接受了保守治疗，包括生物反馈、盆底肌肉放松训练、坐浴和排便辅助药物。对于有反复UTI的患者，则给予硝呋太尔（Nitrofurantoin）50 mg每日一次的长期抗生素预防治疗，持续3至6个月。

在随访和复发方面，所有患者均接受定期的临床和影像学评估。随访时间包括每3个月一次的检查，持续第一年，之后每6个月一次。研究发现，平均随访时间为44.8个月（3.7年），中位随访时间为39个月（3.25年）。在26例患者中，有10例（38.5%）出现复发，其中8例在随访一年后复发，2例在一年内复发（在排除膀胱癌患者后）。CCG组的复发率为55.55%（5/9），而CC组的复发率为29.4%（5/17）。此外，研究还发现，复发与年龄小于50岁、男性性别、症状持续时间超过一年、吸烟史、长期留置导尿管、反复UTI、膀胱出口梗阻以及组织学类型（如CCG或CC-IM）密切相关。通过单变量分析，反复UTI和无法识别或去除危险因素被确定为CC复发的显著预测因素。

在需要的辅助治疗措施方面，所有5例输尿管口成功开放的患者均接受了双J支架（DJS）放置。其中2例患者因上尿路变化和多次复发，最终需要进行PCN插入，随后进行输尿管再植入术。此外，4例患者因高膀胱颈接受了膀胱颈切开术，2例患者因尿道狭窄接受了DVIU，2例患者因良性前列腺增生接受了TURP。这些辅助治疗措施的选择依据患者的具体情况和病情严重程度而定。

在讨论部分，研究指出CC和其亚型（特别是CCG和IM）具有较高的复发风险，尤其是在未解决的危险因素存在的情况下，如反复UTI。尽管有部分文献提出CCG和IM可能具有癌前病变的潜力，但本研究在平均随访3.7年后未发现任何恶性转化的证据，这一结果与长期随访的其他系列研究相一致。因此，CC是否为癌前病变仍需进一步研究。本研究还提出了一种针对CC患者的管理流程，旨在通过识别和纠正潜在的危险因素，减少复发和上尿路并发症的风险。

此外，研究还探讨了CC的分子标志物。Bryan等人发现，在IM类型的CCG中，β-连环蛋白（β-catenin）的表达主要位于细胞核，而在典型类型的CCG中则主要位于细胞膜，这一现象与Barrett食管（一种已知的食管癌前病变）中的表达模式相似，表明IM类型的CCG可能存在相似的恶性转化路径。Morton等人还发现，IM类型的CCG中存在显著的端粒缩短，以及与尿路上皮癌相似的染色体异常，进一步支持了其在染色体水平上的关联性。此外，研究还发现，典型CCG和肠化CCG在表达某些标志物上存在差异，如CDx2和CK20在肠化CCG中的表达高于典型CCG，而CK7在典型CCG中广泛表达，但在肠化CCG中较少见。MUC2和MUC5AC则特异性地表达于肠化CCG，而MUC1和CD10则特异性地表达于典型CCG。这些分子标志物的差异可能为CCG的分型和恶性转化风险的评估提供依据。

在结论部分，研究指出CC及其亚型，尤其是CCG和IM，具有较高的复发风险，特别是在未解决的危险因素存在的情况下。尽管有部分文献认为CCG和IM可能具有癌前病变的潜力，但本研究在平均随访3.7年后未发现任何恶性转化的证据，这一结果与长期随访的其他系列研究相一致。因此，CC是否为癌前病变仍需进一步研究。有效的管理应优先考虑识别和纠正潜在的危险因素，以减少复发和可能的上尿路并发症风险。

本研究的局限性在于样本量相对较小，这可能影响研究结果的统计效力和普遍适用性。为了更全面地评估CC在不同区域的谱系，需要进行多中心、多机构的研究。此外，本研究为回顾性研究，可能引入偏倚并限制因果关系的建立，因此需要前瞻性研究来验证这些发现。研究还缺乏对CC患者医疗管理的回顾，这在当前仍是一个相对未被充分探索的领域。

在研究的资助和利益冲突声明部分，研究者表示本研究未获得任何组织或机构的资助或支持。此外，所有作者声明他们没有与本文内容相关的利益冲突，包括财务利益、个人关系或专有利益。所有作者均按照期刊政策完成了利益冲突声明表。研究数据因患者隐私保护原因未公开，但可在合理请求下向通讯作者获取。研究的作者贡献包括概念设计、数据整理、数据分析、研究实施、方法设计、监督、资源支持、验证、可视化、撰写初稿和审校等。