严重精神疾病中的多基因风险与心血管治疗效果

《Psychiatric Genetics》：Polygenic risks and cardiovascular treatment effects in severe mental illness

本研究基于PRIMROSE项目数据，计算双相情感障碍和精神分裂症患者的7项心血管PRS，评估干预措施对心血管风险预测的影响。结果显示，干预后总胆固醇和血压的PRS预测效应减弱，而双相情感障碍PRS与LDL降低显著相关。表明PRS的预测能力受干预时间影响，需动态评估。

　　本研究探讨了严重精神疾病（SMI）患者中心血管疾病风险预测的潜在价值，以及治疗干预对这些预测结果的影响。SMI患者由于多种因素，心血管疾病的风险显著增加，这导致了他们的平均寿命比一般人群减少15-20年。因此，准确评估心血管风险对于改善SMI患者的健康状况至关重要。随着基因组学的发展，多基因风险评分（PRS）被引入作为预测心血管疾病风险的工具，但其在SMI患者中的应用仍处于探索阶段。研究旨在评估心血管PRS在SMI患者中的预测效果，并探索其与精神疾病相关PRS的相互作用，特别是在治疗后这些预测效果是否发生变化。

SMI患者往往面临不健康的生活方式、缺乏运动、不良饮食习惯以及吸烟和酗酒的高比例。这些因素不仅增加了心血管疾病的风险，还可能对治疗效果产生影响。此外，抗精神病药物和抗抑郁药物的使用也可能导致代谢异常，从而影响心血管健康。因此，理解遗传风险与治疗效果之间的关系，对于制定更有效的干预策略具有重要意义。

研究利用了PRIMROSE计划的数据，该计划在英国的初级保健环境中实施了针对心血管风险因素的干预措施。研究者计算了七个心血管相关PRS和两个精神疾病相关PRS（双相情感障碍和精神分裂症），并评估了这些评分与基线和12个月随访时的心血管指标（如总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、收缩压、舒张压和BMI）之间的关系。研究发现，大多数心血管PRS在治疗前与相应的指标存在显著关联，但LDL（低密度脂蛋白胆固醇）的关联性较弱。在12个月的随访中，虽然总胆固醇和收缩压指标有所改善，但与这些PRS的预测效果减弱。此外，治疗后LDL与双相情感障碍PRS之间出现了负向关联，这可能表明双相情感障碍的遗传风险在某些情况下具有一定的保护作用。

研究还探讨了精神疾病相关PRS与心血管PRS之间的相互作用。虽然没有发现显著的交互作用，但某些指标如总胆固醇和LDL在治疗后与双相情感障碍PRS的关联性发生了变化。这些发现表明，遗传风险与治疗效果之间的关系是动态的，且在不同时间点可能会有所不同。因此，研究者建议在评估PRS时需要考虑测量的时间点，以确保预测结果的准确性。

研究的样本主要来自英国的初级保健机构，包括城市和农村地区的参与者。研究者对数据进行了严格的质量控制，包括排除性别不一致、基因型缺失率超过10%、异质性过高以及与他人存在近亲关系的样本。同时，对单核苷酸多态性（SNPs）进行了筛选，排除了那些与哈迪-温伯格平衡显著偏离的SNPs。这些质量控制措施确保了数据的可靠性和研究结果的稳健性。

在统计分析中，研究者使用了多重线性回归模型，评估了基线和12个月随访时心血管PRS与相应指标之间的关系。此外，还考虑了年龄、性别、治疗分配、诊断、吸烟习惯、饮酒情况、体力活动水平以及10个主成分分析结果，以控制人口结构的影响。研究还对药物使用情况进行了调整，包括抗精神病药物、抗抑郁药物、降压药、情绪稳定剂等。

研究发现，尽管大部分心血管PRS在治疗前与相应的指标存在显著关联，但治疗后这些关联性有所减弱。特别是总胆固醇和收缩压的PRS预测效果显著下降，而HDL（高密度脂蛋白胆固醇）的PRS预测效果则相对稳定。这可能意味着，某些心血管指标（如HDL）的遗传影响较大，而其他指标（如总胆固醇和收缩压）的治疗效果对预测效果产生了明显的影响。此外，治疗后LDL与双相情感障碍PRS之间出现了负向关联，这可能表明双相情感障碍的遗传风险在某些情况下对LDL水平具有一定的保护作用。

研究的局限性包括部分健康指标（如药物使用情况）的数据可能不完整或不一致，以及参与者对治疗的依从性可能影响治疗效果。此外，样本中大部分为欧洲裔，这可能限制了研究结果的普遍适用性。因此，未来的研究需要扩大样本规模，并考虑不同精神疾病亚型的影响，以进一步澄清精神疾病与心血管指标之间的复杂关系。

总的来说，研究强调了遗传风险与治疗效果之间的动态关系，表明在评估心血管风险时需要考虑时间因素。此外，研究结果也提示，未来的研究应更加关注精神疾病亚型与心血管指标之间的特定遗传相互作用，以提高风险预测的准确性。这些发现为未来在SMI患者中应用PRS提供了重要的参考，并强调了在临床实践中结合遗传和环境因素进行个体化治疗的重要性。