高剂量静脉注射拓扑替康（100 μG/0.1 CC）作为单药治疗7只眼睛中复发性/难治性眼内视网膜母细胞瘤的方法

《RETINA》：HIGH-DOSE INTRAVITREAL TOPOTECAN (100 μG/0.1 CC) AS MONOTHERAPY FOR RECURRENT/REFRACTORY INTRAOCULAR RETINOBLASTOMA IN SEVEN EYES

高剂量玻璃体注射拓扑替康单药治疗难治性/复发性视网膜母细胞瘤7例，保眼成功率100%，肿瘤控制率71%（5/7），其中 vitreous seeds、epiretinal seeds、subretinal seeds控制率100%，intraretinal肿瘤控制率60%。随访7个月（3-10个月）无严重眼部毒性，ERG未显示显著异常。

　　在医学研究领域，特别是针对罕见但严重的疾病如视网膜母细胞瘤（Retinoblastoma, RB）的治疗方面，不断探索新的治疗手段是推动临床进展的重要方向。近年来，随着药物治疗技术的发展，眼内注射化疗药物成为治疗RB的重要方式之一，尤其在应对复发或难治性病例中展现出显著的潜力。本文详细探讨了100微克/0.1毫升的高剂量眼内注射拓扑替康（IVitT100）作为单药治疗复发或难治性眼内RB的疗效与安全性，特别是在亚洲印度人群中的应用情况。

RB是一种主要发生在婴幼儿中的恶性肿瘤，其治疗目标是控制肿瘤生长、防止其扩散至眼外，以及尽可能保留眼球功能。传统的治疗方法包括全身化疗、动脉内化疗以及激光治疗等，然而这些方法在某些情况下可能无法有效控制病情，特别是当肿瘤已经形成难以处理的种子灶（如玻璃体种子、上皮下种子或视网膜内肿瘤）时。因此，研究者们开始尝试眼内注射化疗药物，作为一种更为精准和有效的局部治疗方式。

在本研究中，共有7名患者接受了IVitT100治疗，这些患者均为亚洲印度人，且在治疗前均未达到完全的肿瘤控制。患者的平均年龄为27个月，其中男性占大多数（5名男性，2名女性），有2名患者为家族性RB，其余为散发性。所有患者在治疗前均接受了标准剂量的全身化疗，包括长春新碱、依托泊苷和卡铂等药物。此外，部分患者还接受了其他辅助治疗，如透热疗法和冷冻疗法，但这些治疗并未达到预期效果，因此决定采用IVitT100作为单药治疗。

IVitT100的剂量为100微克/0.1毫升，是目前在临床中较为常见的高剂量眼内注射方案之一。这种剂量选择基于先前研究的结果，显示其在控制难治性RB方面的良好效果。在本研究中，IVitT100被用于治疗不同类型的肿瘤，包括伴有玻璃体种子的视网膜内肿瘤、上皮下种子、孤立的玻璃体种子、孤立的视网膜下种子以及孤立的视网膜内肿瘤。其中，有4只眼睛含有玻璃体种子，1只眼睛含有上皮下种子，1只眼睛含有视网膜下种子，其余2只眼睛为视网膜内肿瘤。经过平均7个月的随访，所有含有玻璃体种子、上皮下种子和视网膜下种子的病例均实现了肿瘤控制，而视网膜内肿瘤的控制率为60%。整体而言，71%的病例实现了肿瘤控制，且所有患者均成功保留了眼球。

值得注意的是，本研究还特别关注了眼内注射治疗对视网膜功能的影响。为了评估这种影响，研究者对4名患者进行了连续的视网膜电图（Electroretinogram, ERG）监测。ERG是一种用于评估视网膜功能的检查手段，能够反映视网膜不同层的电活动情况，包括视锥细胞、视杆细胞以及内层视网膜的功能状态。研究结果显示，所有接受IVitT100治疗的患者在ERG检查中均未观察到显著的变化，这表明该药物在治疗过程中并未对视网膜功能造成明显的损害。此外，研究者还记录了患者在治疗期间的全身状况，包括体重变化、脱发和血液学参数的异常情况，但未发现与IVitT100相关的系统性不良反应。

尽管IVitT100在本研究中表现出了良好的安全性和一定的疗效，但研究者也指出了其局限性。首先，由于研究样本量较小，结果的推广性受到一定限制。其次，该研究为回顾性分析，可能存在数据收集不完整或偏差的问题。此外，由于患者年龄较小，无法进行全面的视觉功能评估，这在一定程度上影响了对治疗长期影响的判断。同时，本研究中仅使用了光适应性ERG检查，未尝试暗适应性ERG，这可能遗漏了部分关于视网膜功能变化的信息。最后，该治疗方案主要用于那些对其他治疗手段无效的病例，因此其在更广泛范围内的应用仍需进一步研究。

从现有的文献来看，眼内注射拓扑替康已被证明在控制难治性RB方面具有显著优势。与传统的甲氨蝶呤相比，拓扑替康具有更好的安全性和更长的保存期限，同时在控制肿瘤方面也表现出相似的效果。此前的研究表明，当使用20至30微克的拓扑替康进行单药眼内注射时，能够有效控制玻璃体种子，控制率高达72%至100%。而在更高剂量的拓扑替康（如90至100微克）的研究中，发现其不仅适用于玻璃体种子，还可能对其他类型的肿瘤有效，如视网膜下种子和上皮下种子。这些研究为拓扑替康在眼内注射治疗中的应用提供了理论支持和临床依据。

然而，值得注意的是，目前关于高剂量拓扑替康在亚洲印度人群中的研究仍较为有限。这在一定程度上限制了其在该地区的应用和推广。因此，本研究的意义在于填补了这一空白，为亚洲印度患者提供了关于高剂量眼内注射拓扑替康的初步数据。此外，该研究还强调了对ERG检查的必要性，尤其是在评估药物对视网膜功能影响方面。通过综合分析光适应性和暗适应性ERG数据，可以更全面地了解药物对视网膜不同功能层的影响，从而为治疗方案的优化提供参考。

在临床应用方面，IVitT100的使用需要严格遵循操作规范，以确保治疗的安全性和有效性。眼内注射过程需要在无菌条件下进行，通常通过睫状体平坦区（pars plana）注射药物，注射后还需进行冷冻治疗、眼球晃动以及表面冲洗等操作，以减少感染和其他并发症的风险。此外，IVitT100的使用频率为每3周一次，直到肿瘤完全缓解，之后还需要进行一次额外的注射以巩固疗效。如果在三次注射后仍无明显效果，可能需要考虑其他治疗手段，如全身化疗或放射治疗。

尽管IVitT100在本研究中表现出良好的安全性和一定的疗效，但其在治疗不同类型的肿瘤时仍存在一定的局限性。例如，对于视网膜内肿瘤，其控制率仅为60%，这表明在某些情况下可能需要联合其他治疗方法以达到更好的疗效。此外，由于该治疗方案主要用于那些对其他治疗无效的病例，因此在实际应用中需要谨慎选择适应症，并在专业医生的指导下进行。

总的来说，本研究为高剂量眼内注射拓扑替康在亚洲印度人群中的应用提供了重要的临床数据。结果显示，IVitT100在控制玻璃体种子、上皮下种子和视网膜下种子方面具有显著优势，而在控制视网膜内肿瘤方面则相对有限。同时，该治疗方案在临床实践中表现出良好的安全性，未发现明显的系统性或眼内不良反应。尽管研究存在一定的局限性，如样本量较小和回顾性研究的不足，但其结果仍为未来的研究和临床实践提供了有价值的参考。进一步的大规模多中心研究将有助于更全面地评估IVitT100的疗效和安全性，从而推动其在更多患者中的应用。