IQGAP-1介导的库普弗细胞活化促进了与代谢功能障碍相关的脂肪性肝病的进展

《Shock》：IQGAP-1 Mediated Activation of the Kupffer Cells Contributes to the Progression of Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease

IQGAP-1调控巨噬细胞-肝星状细胞轴参与代谢性脂肪性肝病的纤维化进展，抑制其表达可减轻肝组织纤维化与脂肪浸润，降低肝酶水平。

　　

摘要通俗语言总结

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背景：IQGAP-1（含GTP酶激活蛋白1的IQ基序）是细胞骨架的重要组成部分，但其在代谢功能障碍相关性脂肪性肝病（MASLD）中的功能尚不明确。研究表明，IQGAP-1可促进巨噬细胞在肝缺血-再灌注损伤中的浸润。本研究旨在探讨IQGAP-1在MASLD发病机制中的作用及其调节巨噬细胞的潜在机制。

方法：通过喂食富含甲硫氨酸和胆碱的高脂饮食（MCDHF）在小鼠中诱导MASLD，并利用小干扰RNA（siRNA）抑制IQGAP-1的表达来研究其作用。此外，还在细胞水平上研究了IQGAP-1对库普弗细胞（KCs）与肝星形细胞（HSCs）相互作用的影响。在动物实验中，观察到MASLD小鼠的KCs中IQGAP-1表达增加。抑制IQGAP-1表达后，MASLD小鼠的肝组织纤维化和脂肪浸润显著减轻，巨噬细胞数量及肝脏炎症水平也明显下降，同时天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶的水平也有所降低。

通俗语言总结：本研究探讨了参与细胞结构的IQGAP-1在代谢功能障碍相关性脂肪性肝病（MASLD）中的作用。研究人员发现，抑制IQGAP-1可减轻肝纤维化、脂肪浸润和炎症。IQGAP-1通过降低肝脏中的巨噬细胞活性和迁移能力来影响这些免疫细胞，进而限制了参与肝脏瘢痕形成的肝星形细胞的活化。这些发现表明，靶向IQGAP-1可能通过破坏肝脏中的有害细胞相互作用成为治疗MASLD的有效方法。