综述：构建多学科乙型肝炎治愈研究议程的展望

《Current HIV/AIDS Reports》：Envisioning a Multidisciplinary HBV Cure Research Agenda

本综述系统阐述了当前乙型肝炎（HBV）治愈研究的多学科框架，强调需将社会行为科学、伦理学、社区参与及转化实施科学融入基础与临床研究。文章指出，尽管针对HBV的功能性治愈（functional cure）和完全治愈（complete cure）已有40余种候选药物，但治疗中断的接受度、HBV相关污名化、合并感染（如HIV）的影响及资源有限地区的转化挑战仍是关键瓶颈。作者呼吁通过跨学科合作确保未来治愈方案的公平可及性。

　　

乙型肝炎病毒（HBV）是全球重大公共卫生威胁，全球近3亿人患有慢性乙型肝炎（CHB），每年约100万人死于肝硬化、肝衰竭和肝癌。尽管有效疫苗和抗病毒治疗已普及，CHB的疾病负担依然沉重。当前治愈研究聚焦于两类目标：功能性治愈（即有限疗程后实现HBsAg持续消失和血浆HBV DNA检测不到）和完全治愈（清除所有病毒复制元件，包括共价闭合环状DNA（cccDNA））。功能性治愈在科学上具有可行性，例如90%免疫功能正常的成人急性HBV感染后可自发实现该状态，而完全治愈因cccDNA的持久存在仍面临挑战。

社会行为科学视角下的治愈研究

现有研究揭示，患者对治愈方案的接受度受疗效、给药方式、安全性及就诊频率等多因素影响。例如，德国一项离散选择实验表明，57%的CHB患者将“停药后持续病毒控制”视为核心诉求，优先于口服给药途径和较少副作用。美国访谈研究进一步发现，患者期待治愈能减轻终身服药压力、降低肝癌焦虑，但担忧新疗法副作用及成本。值得注意的是，合并HIV感染的CHB患者因需长期服用抗逆转录病毒药物，对HBV治疗中断的获益感知可能不同于单感染者。此外，肝活检等侵入性操作的接受度、患者报告结局（PROs）的整合，以及治愈对生活质量、社会歧视的心理影响，均是未来研究的关键方向。

伦理学挑战与应对策略

HBV治愈研究需遵循伦理准则，重点包括：治疗中断试验中的风险管控（如制定严格的监测和重启治疗标准）、弱势群体（如移民、吸毒者）的公平参与、知情同意中“治愈”概念的清晰阐释，以及资源有限地区检测手段可及性带来的伦理困境。与HIV治愈研究类似，HBV治疗中断可能引发病毒反弹和肝炎急性发作，需平衡科学需求与患者安全。第三方风险防控（如性伴侣接种疫苗）与隐私保护的矛盾，以及如何通过人权和公平框架确保中低收入地区患者参与研究的机会，亦是伦理研究的核心议题。

社区参与的核心价值

HBV疾病负担高度集中在亚洲、非洲及移民社区，要求研究设计融入文化适应性策略。全球乙肝社区咨询委员会（CAB）的实践表明，有效的社区参与应贯穿研究全程，而非仅限于受试者招募。社区成员呼吁采用“人本语言”（People-First Language），避免如“携带者”等污名化表述，并强调治愈定义需结合患者真实需求（如HBsAg清除、癌症风险降低）。在资源有限地区，需通过本土化传播、多语言材料和社区培训提升参与度，避免重蹈丙肝（HCV）治愈后因价格导致的公平性危机。

转化与实施科学路径

成功转化HBV治愈方案需解决三大瓶颈：一是医疗系统准备度，包括基层诊断能力、专业人员培训及疫苗普及；二是成本控制，需借鉴HIV治疗推广经验而非高价HCV模式，通过仿制药生产和公共财政支持提升可及性；三是监测体系构建，尤其需关注HBV/HIV共感染人群的长期疗效与安全性。世界卫生组织（WHO）及全球疫苗免疫联盟（Gavi）等国际组织的合作模式可为HBV治愈的全球实施提供参考，同时需建立实时评估机制以优化资源配置。

未来跨学科研究议程

当前研究空白集中于治疗中断的接受度机制、共感染患者的治愈偏好、污名化量化工具开发，以及低成本监测技术的创新。需整合定量与定性方法，将行为社会科学嵌入临床试验设计（如形成性研究、平行评估），并建立类似HIV360的CHB患者报告结局标准。最终，通过多利益相关方协作，确保治愈策略不仅具备科学创新性，更符合全球多样人群的健康公平需求。